Улучшение депрессивного настроения с помощью дозировки никотина 3 (DepMIND3)

Целью исследования Depressed MIND3 является определение того, приводит ли слепое плацебо-контролируемое введение трансдермального никотина к значительному когнитивному, клиническому и функциональному улучшению у участников с LLD. Давно известно, что нейрональные никотиновые рецепторы играют критическую роль в функции памяти в доклинических исследованиях, при этом никотин улучшает внимание, обучение и функцию памяти. Это может иметь особое значение при LLD, для которого характерны как аффективные симптомы, так и широкий когнитивный дефицит. Одновременное возникновение когнитивного дефицита при LLD является клинически значимым фенотипом, характеризующимся значительной инвалидностью и плохим ответом на антидепрессанты. Когнитивный дефицит может сохраняться даже при успешном лечении антидепрессантами и увеличивать риск рецидива депрессии. Несмотря на клиническое значение когнитивного дефицита при LLD, не существует установленных методов лечения, специально направленных на когнитивные функции в этой популяции. Отсутствие четких фармакологических мишеней и методов лечения, направленных на улучшение когнитивного дефицита при депрессии, является существенным недостатком современных методов лечения.

Мы предполагаем, что модуляция сети когнитивного контроля путем стимуляции никотиновых ацетилхолиновых рецепторов холинергической системы улучшит как настроение, так и когнитивные функции у пожилых людей с депрессией. Исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контрольное исследование, в котором примут участие 80 участников в течение 3-летнего периода. Участники будут рандомизированы (2:1) для получения либо пластырей с активным трансдермальным никотином (TDN), либо соответствующих пластырей-плацебо. Участники будут применять пластыри ежедневно в течение 12 недель, после чего следует 3-недельный период снижения дозы.

Цели этого слепого исследования заключаются в следующем: 1) подтвердить вовлеченность мишени и определить, связано ли изменение активации мозга с эмоциональным заданием Струпа с улучшением тяжести депрессии и когнитивных функций; и 2) определить специфичность эффектов TDN, исследуя, происходят ли изменения в сети режима по умолчанию (DMN) или других регионах с TDN, и если да, то связаны ли они с изменением клинических показателей.

ЦЕЛЬ 1: Изучить, как изменения нейронной цепи TDN влияют на депрессивные симптомы в слепом РКИ.

Hyp 1A: по сравнению с плацебо введение TDN значительно снижает ответ Stroop BOLD на функциональной магнитно-резонансной томографии. Это изменение будет связано со снижением тяжести депрессии по Шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS).

Hyp 1B: изменение ответа Stroop BOLD других областей мозга при введении TDN, особенно DMN, не будет значимо связано с изменением тяжести депрессии.

Hyp 1C: По сравнению с плацебо, TDN улучшит тяжесть депрессии, измеренную с помощью MADRS (первичный клинический результат), уменьшит апатию и размышления, измеренные с помощью самоотчета, и уменьшит негативное самореферентное мышление, измеренное с помощью задачи Trait Adjectives Task (вторичные результаты).

ЦЕЛЬ 2: Изучить, как изменения схемы TDN влияют на когнитивные функции, опосредованные CCN.

Hyp 2A: уменьшение ответа Stroop BOLD будет связано с улучшением внимания, рабочей памяти и производительности эпизодической памяти. Изменение ответа Stroop BOLD других регионов, особенно DMN, не будет связано с изменением выполнения задачи.

Hyp 2B: по сравнению с плацебо никотин улучшает производительность при выполнении задач на внимание, рабочую память и эпизодическую память (вторичные результаты).