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Amélioration de l'humeur dépressive grâce au dosage de la nicotine 3 (DepMIND3)

6 octobre 2023 mis à jour par: Warren Taylor, Vanderbilt University Medical Center

Modulation nicotinique du système de contrôle cognitif dans la dépression en fin de vie (phase R33)

Les déficits de contrôle cognitif sont des caractéristiques essentielles de la dépression tardive (LLD), contribuant à la fois à la dérégulation des émotions et aux problèmes d'inhibition des informations non pertinentes, de détection des conflits et de mémoire de travail. Cliniquement caractérisés comme un dysfonctionnement exécutif, ces déficits sont associés à une mauvaise réponse aux antidépresseurs et à des niveaux d'invalidité plus élevés. L'amélioration du dysfonctionnement du réseau de contrôle cognitif (CCN) peut bénéficier à la fois à l'humeur et aux performances cognitives, mais aucune pharmacothérapie actuelle n'améliore les déficits du réseau de contrôle cognitif dans la LLD.

L'étude examine l'hypothèse selon laquelle les agonistes des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine améliorent la fonction du réseau de contrôle cognitif. Cet effet peut par conséquent améliorer l'humeur et les performances cognitives chez les LLD. De petites études ouvertes sur les patchs transdermiques de nicotine (TDN) ont confirmé les avantages cliniques potentiels et ont fourni un soutien indiquant que l'administration transdermique de nicotine engage le réseau de contrôle cognitif.

Cette étude en aveugle étendra les essais en ouvert antérieurs soutenant les avantages potentiels dans la LLD. Il examinera l'effet du TDN sur la gravité de la dépression et les fonctions de contrôle cognitif mesuré par des tests neuropsychologiques. L'étude évaluera 60 participants éligibles et inscrits sur une période de 3 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de l'étude Depressed MIND3 est de déterminer si l'administration en aveugle et contrôlée par placebo de nicotine transdermique entraîne une amélioration cognitive, clinique et fonctionnelle significative chez les participants atteints de LLD. Les récepteurs nicotiniques neuronaux sont connus depuis longtemps pour jouer un rôle essentiel dans la fonction de mémoire dans les études précliniques, la nicotine améliorant l'attention, l'apprentissage et la fonction de mémoire. Cela peut être particulièrement pertinent dans la LLD, qui se caractérise à la fois par des symptômes affectifs et de larges déficits cognitifs. La cooccurrence de déficits cognitifs dans la LLD est un phénotype cliniquement pertinent caractérisé par une incapacité importante et une mauvaise réponse aux antidépresseurs. Les déficits cognitifs peuvent persister même avec un traitement antidépresseur réussi et augmenter le risque de rechute de la dépression. Malgré l'importance clinique des déficits cognitifs dans la LLD, il n'existe aucun traitement établi ciblant spécifiquement la cognition dans cette population. Le manque de cibles pharmacologiques claires et de thérapies visant à améliorer les déficits cognitifs dans la dépression est une lacune importante dans les thérapeutiques actuelles.

Nous proposons que la modulation du réseau de contrôle cognitif par la stimulation des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine du système cholinergique améliorera à la fois l'humeur et la cognition chez les personnes âgées déprimées. L'étude est un essai contrôlé randomisé en double aveugle contre placebo qui recrutera 80 participants sur une période de 3 ans. Les participants seront randomisés (2:1) pour recevoir soit des patchs transdermiques actifs de nicotine (TDN), soit des patchs placebo correspondants. Les participants appliqueront des patchs quotidiennement pendant 12 semaines, suivis d'une période de réduction progressive de 3 semaines.

Les objectifs de cet essai en aveugle sont les suivants : 1) valider l'engagement de la cible et déterminer si le changement dans l'activation cérébrale d'une tâche émotionnelle de Stroop est lié à l'amélioration de la gravité de la dépression et des performances cognitives ; et 2) déterminer la spécificité des effets de TDN en examinant si des changements dans le réseau en mode par défaut (DMN) ou d'autres régions se produisent avec TDN et si oui, sont-ils liés à des changements dans les mesures cliniques.

OBJECTIF 1 : Examiner comment les modifications du circuit neuronal du TDN affectent les symptômes dépressifs dans un ECR en aveugle.

Hyp 1A : par rapport au placebo, l'administration de TDN réduira considérablement la réponse Stroop BOLD à l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle. Ce changement sera associé à une réduction de la gravité de la dépression selon l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS).

Hyp 1B : Le changement de la réponse Stroop BOLD d'autres régions du cerveau avec l'administration de TDN, en particulier le DMN, ne sera pas significativement associé à un changement de la gravité de la dépression.

Hyp 1C : par rapport au placebo, le TDN améliorera la gravité de la dépression mesurée par MADRS (résultat clinique principal), réduira l'apathie et la rumination mesurées par l'auto-évaluation et réduira la pensée autoréférentielle négative mesurée par la Trait Adjectives Task (résultats secondaires).

OBJECTIF 2 : Examiner comment les modifications du circuit de TDN affectent les performances cognitives médiées par le CCN.

Hyp 2A : La réduction de la réponse Stroop BOLD sera associée à une amélioration de l'attention, de la mémoire de travail et des performances de la mémoire épisodique. Le changement dans la réponse Stroop BOLD d'autres régions, en particulier le DMN, ne sera pas associé à un changement dans la performance des tâches.

Hyp 2B : Par rapport au placebo, la nicotine améliorera les performances sur les tâches d'attention, de mémoire de travail et de mémoire épisodique (résultats secondaires).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
        • Recrutement
        • Vanderbilt Psychiatric Hosptial
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 60 ans ;
  2. diagnostic de trouble dépressif majeur, épisode unique ou récurrent (DSM5) ;
  3. Sur une dose thérapeutique stable d'un ISRS ou d'un IRSN autorisé pendant au moins 6 semaines ;
  4. sévérité : au moins des symptômes de dépression active légers, définis comme MADRS ≥ 15 ;
  5. cognition : MMSE ≥ 24 ;
  6. couramment l'anglais

Critère d'exclusion:

  1. Autres troubles psychiatriques de l'Axe I, à l'exception du trouble anxieux généralisé (TAG) ou des symptômes de phobie sociale survenant lors d'un épisode dépressif ;
  2. Utilisation d'autres traitements médicamenteux d'augmentation pour la dépression (par exemple, le bupropion adjuvant ou d'autres agents d'augmentation) que le participant ne veut pas arrêter, bien que les sédatifs à courte durée d'action soient autorisés ;
  3. Toute consommation de tabac ou de nicotine au cours de la dernière année.
  4. Vivre avec un fumeur ou être régulièrement exposé à la fumée secondaire.
  5. Antécédents de trouble lié à la consommation d'alcool ou de toxicomanie de gravité modérée ou supérieure (approuvant 4 ou plus des 12 critères) au cours des 12 derniers mois.
  6. Suicidalité aiguë.
  7. Deuil aigu (<1 mois);
  8. Psychose actuelle ou passée.
  9. Trouble neurologique primaire du système nerveux central, y compris démence, accident vasculaire cérébral, épilepsie, etc. ;
  10. Présence d'une maladie médicale instable nécessitant un traitement ou une intervention urgente ;
  11. Contre-indication IRM.
  12. Thérapie électroconvulsive ou stimulation magnétique transcrânienne au cours des 2 derniers mois ;
  13. Psychothérapie actuelle ou planifiée où le participant potentiel ne veut pas interrompre la thérapie pendant la durée de l'étude ;
  14. Allergie ou hypersensibilité aux patchs à la nicotine ;
  15. Au cours des 4 dernières semaines, utilisation régulière de médicaments ayant des propriétés cholinergiques ou anticholinergiques centrales ou des inhibiteurs/inducteurs modérés/sévères du CYP2A6

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patch transdermique à la nicotine
Les participants seront randomisés pour appliquer des patchs transdermiques de nicotine pendant les heures de veille. La dose active passera de 3,5 mg à 7 mg au cours des 3 premières semaines. Les doses peuvent éventuellement être titrées jusqu'à un maximum de 14 mg sur 12 semaines, en fonction de la tolérance et du bénéfice perçu. Après 12 semaines, la dose de patch sera réduite sur 2-3 semaines.
Médicament: Patch transdermique à la nicotine
Les participants porteront quotidiennement des patchs transdermiques à la nicotine pendant 12 à 15 semaines. Ils appliqueront un patch d'étude chaque matin et le retireront au coucher. La dose active augmentera de 3,5 mg à 7 mg, puis pourra éventuellement être augmentée jusqu'à une dose maximale de 14 mg. Après la semaine 12, la dose sera progressivement réduite sur 2 à 3 semaines.
Autres noms:
  • Nicoderm CQ
  • Nicotrol
Comparateur placebo: Patch Placebo Transdermique
Les participants seront randomisés pour appliquer des patchs transdermiques placebo pendant les heures d'éveil. La titration du patch placebo reflétera le bras actif, l'augmentation de la dose passera de 3,5 mg à 7 mg au cours des 3 premières semaines. Les doses peuvent éventuellement être titrées jusqu'à un maximum de 14 mg sur 12 semaines, en fonction de la tolérance et du bénéfice perçu. Après 12 semaines, la dose de patch sera réduite sur 2-3 semaines.
Médicament: Patch Placebo Transdermique
Les participants porteront quotidiennement des patchs transdermiques placebo pendant 12 à 15 semaines. Ils appliqueront un patch d'étude chaque matin et le retireront au coucher. La dose de patch placebo augmentera de 3,5 mg à 7 mg, puis pourra éventuellement être augmentée jusqu'à une dose maximale de 14 mg. Après la semaine 12, la dose sera progressivement réduite sur 2 à 3 semaines.
Autres noms:
  • Patchs placebos

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score MADRS (Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg)
Délai: De base à la semaine 12
Résultat principal de l'humeur mesuré par le score total du clinicien noté MADRS. MADRS sera mesuré toutes les 3 semaines (ligne de base, semaine 3, semaine 6, semaine 9 et semaine 12). La plage de score total MADRS est de 0 à 60, où des scores plus élevés indiquent une plus grande sévérité de la dépression.
De base à la semaine 12
Imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRM)
Délai: De base à la semaine 6.
Des examens IRM seront effectués au départ et à la semaine 6. L'IRM mesurera la fonction du réseau de contrôle cognitif, opérationnalisée comme une réduction de la réponse Stroop BOLD dans les gyri frontaux moyen et supérieur. La réponse Stroop BOLD est calculée comme la différence d'activation entre les conditions incongrues et congruentes de la tâche émotionnelle de Stroop. Le critère de jugement principal sera le changement de la différence d'activation entre le départ et la semaine 6. Ceci sera examiné à la fois comme une variable continue et une variable catégorique, opérationnalisée car ces sujets présenteront une réduction du score z du gyri frontal moyen / supérieur de l'activation au fil du temps de 0,5 ou plus.
De base à la semaine 6.
Performance de la tâche de performance continue (CPT)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Principal résultat cognitif, le CPT est un test neuropsychologique qui mesure l'attention effectué dans le cadre de la batterie de tests NIH EXAMINER. Dans ce test, les participants sont invités à répondre à une image cible et non à d'autres images. Ce test est effectué au départ et à la semaine 12. Le critère de jugement principal spécifique est l'erreur standard de changement du temps de réaction ou de la variabilité inter-stimulus entre les différents essais. Il n'y a pas de plage absolue, mais des scores plus faibles indiquent une diminution de la variabilité entre les essais et une meilleure performance globale.
De la ligne de base à la semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Batterie de test NIH EXAMINER
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Résultat cognitif secondaire : cette batterie de tests neuropsychologiques évalue une gamme de fonctions exécutives. Nous examinerons son score composite exécutif et les trois scores factoriels (contrôle cognitif, fluidité et mémoire de travail). Des scores plus élevés indiquent de meilleures performances.
De la ligne de base à la semaine 12
Performances du temps de réaction au choix (CRT)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Résultat cognitif secondaire, un test neuropsychologique mesurant l'attention. Nous examinerons le temps de réponse total du CRT. Des scores inférieurs indiquent de meilleures performances.
De la ligne de base à la semaine 12
Tâche de rappel sélective
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Résultat cognitif secondaire, tâche de rappel sélectif comme test de mémoire verbale immédiate et différée. Il s'agit d'un test de 8 essais et de 16 mots où l'intervieweur lit des mots sans rapport au participant qui doit les rappeler. Tous les éléments manqués sont ensuite répétés avant la prochaine tentative. Des listes de mots alternatives sont disponibles pour les évaluations répétées. Un essai différé est administré après 20 minutes. Les changements dans le rappel, l'absence de rappel et la cohérence sur 12 semaines reflètent la fonction de la mémoire verbale.
De la ligne de base à la semaine 12
Tâche des adjectifs de trait
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Les participants visualisent une série de caractéristiques positives et négatives randomisées, présentées rapidement et indiquent rapidement si chaque adjectif s'applique ou non à eux. Les adjectifs positifs et négatifs sont équilibrés. Les mesures incluent le nombre d'adjectifs approuvés ou rejetés, et le RT pour ces essais. La performance des tâches évalue le biais de négativité autoréférentiel et est associée à la réponse aux antidépresseurs. Anticipez une approbation accrue des adjectifs positifs et un rejet accru des adjectifs négatifs dans le bras actif.
De la ligne de base à la semaine 12
Échelle de réponse ruminative
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Résultat secondaire de l'humeur : modification de la rumination mesurée par le score total de l'échelle de réponse ruminative mesuré lors de la visite de dépistage, semaine 6 et semaine 12. Il s'agit d'une échelle d'auto-évaluation allant de 0 à 66, où des scores plus élevés indiquent des niveaux de rumination plus élevés.
De la ligne de base à la semaine 12
Échelle d'évaluation de l'apathie (AES)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Résultats secondaires de l'humeur : modification de l'apathie telle que mesurée par l'AES d'auto-évaluation, un questionnaire avec une plage de 0 à 54, où des scores plus faibles indiquent une plus grande apathie.
De la ligne de base à la semaine 12
Indice de gravité de l'insomnie
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Résultats secondaires de l'humeur : modification de la gravité des mesures de l'insomnie en tant qu'auto-évaluation, un questionnaire allant de 0 à 21, où des scores plus élevés indiquent une augmentation de la gravité.
De la ligne de base à la semaine 12
Questionnaire sur les inquiétudes de Penn State (PSWQ)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Résultat secondaire de l'humeur : modification de l'anxiété et de l'inquiétude mesurée par le PSWQ, un questionnaire d'auto-évaluation avec une plage de 16 à 80, où des scores plus élevés indiquent une plus grande anxiété et inquiétude.
De la ligne de base à la semaine 12
Échelle de gravité de la fatigue
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Résultat secondaire sur la fatigue : questionnaire autodéclaré allant de 0 à 56 ; où les scores les plus élevés indiquent une fatigue intense.
De la ligne de base à la semaine 12
Échelle générale des troubles anxieux (7 éléments)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Résultat secondaire de l'humeur : questionnaire autodéclaré pour mesurer la gravité de l'anxiété. Le questionnaire va de 0 à 24, des scores plus élevés indiquent un état d'anxiété plus important.
De la ligne de base à la semaine 12
PROMIS Capacités cognitives appliquées Short
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Résultat cognitif secondaire : PROMIS (système d'information sur la mesure des résultats rapportés par le patient) est un questionnaire auto-rapporté pour mesurer l'acuité mentale, la concentration, la mémoire verbale et non verbale, la fluidité verbale et les changements perçus dans ces fonctions cognitives, allant de 0 à 32, où plus élevé les scores indiquent une amélioration.
De la ligne de base à la semaine 12
Échelle de contrôle attentionnel
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Résultat cognitif secondaire : L'échelle de contrôle attentionnel (ACS) est un questionnaire d'auto-évaluation qui a été développé pour mesurer les différences individuelles dans le contrôle attentionnel. Ces résultats sont discutés en relation avec des études antérieures sur le contrôle attentionnel et exécutif dans l'anxiété et la dépression. Des scores plus élevés indiquent un meilleur contrôle attentionnel.
De la ligne de base à la semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University Medical Center

Collaborateurs

National Institute of Mental Health (NIMH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Warren Taylor, Vanderbilt University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 avril 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2023

Première publication (Réel)

27 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

9 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 222009
  • 4R33MH122464-03 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Cette étude comprendra des données cliniques, cognitives et de neuroimagerie de sujets âgés dépressifs. L'ensemble de données final comprendra des informations cliniques sur les diagnostics psychiatriques du sujet, les antécédents psychiatriques et médicaux, les données cognitives et la réponse à la nicotine transdermique. Nous partagerons les données via les archives de données de l'Institut national de la santé mentale (NDA). NDA fournit une plate-forme sécurisée de partage de données permettant la communication de données de recherche, d'outils et de documents justificatifs. Comme l'exige la NDA, nous obtiendrons un identifiant global unique (GUID) pour chaque participant. Nous suivrons en outre les exigences de la NDA pour certifier et examiner les données, ainsi que les exigences de calendrier pour la soumission et le partage des données. Le partage des données de neuroimagerie sera également facilité par un système XNAT (xnat.org). XNAT est une plate-forme logicielle informatique open source qui aide à la gestion et à l'archivage des données d'imagerie.

Délai de partage IPD

Les données seront partagées conformément aux politiques de la NDA (NIMH Data Archive). Les données descriptives, les mesures des résultats et les données analysées seront partagées dans les 4 mois suivant l'acceptation d'une publication. Les données de l'étude seront partagées via la NDA indéfiniment.

Critères d'accès au partage IPD

Le NIH donnera accès à des chercheurs scientifiques à des fins de recherche. Les chercheurs qualifiés qui ont obtenu une certification d'utilisation des données et reçu l'approbation du comité d'accès aux données (DAC) de la NDA peuvent être autorisés à accéder à des données largement partagées. Un processus de demande distinct existe pour l'accès aux données dans les sources fédérées. De plus, le DAC et le personnel de soutien du NIH ont accès aux données partagées de la NDA.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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