Mejora del estado de ánimo deprimido a través de la dosificación de nicotina 3 (DepMIND3)

El propósito del estudio Depressed MIND3 es determinar si la administración ciega y controlada con placebo de nicotina transdérmica da como resultado una mejora cognitiva, clínica y funcional significativa en los participantes con LLD. Se sabe desde hace mucho tiempo que los receptores nicotínicos neuronales desempeñan un papel fundamental en la función de la memoria en estudios preclínicos, ya que la nicotina mejora la atención, el aprendizaje y la función de la memoria. Esto puede ser particularmente relevante en LLD, que se caracteriza tanto por síntomas afectivos como por amplios déficits cognitivos. La coexistencia de déficits cognitivos en LLD es un fenotipo clínicamente relevante caracterizado por una discapacidad significativa y una respuesta antidepresiva deficiente. Los déficits cognitivos pueden persistir incluso con un tratamiento antidepresivo exitoso y aumentar el riesgo de recaída en la depresión. A pesar de la importancia clínica de los déficits cognitivos en LLD, no existen tratamientos establecidos que se dirijan específicamente a la cognición en esta población. La falta de dianas y terapias farmacológicas claras dirigidas a mejorar los déficits cognitivos en la depresión es una deficiencia sustancial en la terapéutica actual.

Proponemos que la modulación de la red de control cognitivo mediante la estimulación de los receptores nicotínicos de acetilcolina del sistema colinérgico mejorará tanto el estado de ánimo como la cognición en los ancianos deprimidos. El estudio es un ensayo aleatorizado doble ciego con control de placebo que inscribirá a 80 participantes durante un período de 3 años. Los participantes serán aleatorizados (2:1) para recibir parches de nicotina transdérmica activa (TDN) o parches de placebo correspondientes. Los participantes se aplicarán parches diariamente durante 12 semanas, seguido de un período de reducción gradual de 3 semanas.

Los objetivos de este ensayo ciego son: 1) validar el compromiso del objetivo y determinar si el cambio en la activación cerebral a una tarea de Stroop emocional está relacionado con la mejora en la gravedad de la depresión y el rendimiento cognitivo; y 2) determinar la especificidad de los efectos de TDN examinando si se producen cambios en la red de modo predeterminado (DMN) u otras regiones con TDN y, de ser así, si están relacionados con cambios en las medidas clínicas.

OBJETIVO 1: Examinar cómo los cambios en el circuito neuronal de TDN afectan los síntomas depresivos en un RCT ciego.

Hyp 1A: en comparación con el placebo, la administración de TDN reducirá significativamente la respuesta Stroop BOLD en la resonancia magnética funcional. Este cambio se asociará con una reducción en la gravedad de la depresión según la escala de calificación de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS).

Hyp 1B: el cambio en la respuesta Stroop BOLD de otras regiones del cerebro con la administración de TDN, específicamente el DMN, no se asociará significativamente con el cambio en la gravedad de la depresión.

Hyp 1C: en comparación con el placebo, TDN mejorará la gravedad de la depresión medida por MADRS (resultado clínico principal), reducirá la apatía y la rumiación medidas por autoinforme y reducirá el pensamiento autorreferencial negativo medido por la Tarea de adjetivos de rasgos (resultados secundarios).

OBJETIVO 2: Examinar cómo los cambios en el circuito de TDN afectan el rendimiento cognitivo mediado por CCN.

Hyp 2A: La reducción en la respuesta Stroop BOLD se asociará con una mejora en la atención, la memoria de trabajo y el rendimiento de la memoria episódica. El cambio en la respuesta Stroop BOLD de otras regiones, específicamente el DMN, no estará asociado con el cambio en el desempeño de la tarea.

Hyp 2B: en comparación con el placebo, la nicotina mejorará el rendimiento en tareas de atención, memoria de trabajo y memoria episódica (resultados secundarios).