Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zlepšení depresivní nálady díky dávkování nikotinu 3 (DepMIND3)

3. srpna 2026 aktualizováno: Patricia Andrews, Vanderbilt University Medical Center

Nikotinová modulace kognitivního kontrolního systému u pozdních životních depresí (fáze R33)

Deficity v kognitivní kontrole jsou základními rysy deprese pozdního života (LLD), které přispívají jak k dysregulaci emocí, tak k problémům s inhibicí irelevantních informací, detekcí konfliktů a pracovní paměti. Tyto deficity, klinicky charakterizované jako exekutivní dysfunkce, jsou spojeny se špatnou odpovědí na antidepresiva a vyššími úrovněmi invalidity. Zlepšení dysfunkce kognitivní kontrolní sítě (CCN) může prospět jak náladě, tak kognitivní výkonnosti, avšak žádná současná farmakoterapie nezlepšuje deficity kognitivní kontrolní sítě u LLD.

Studie zkoumá hypotézu, že agonisté nikotinových acetylcholinových receptorů zvyšují funkci Cognitive Control Network. Tento účinek může ve výsledku zlepšit náladu a kognitivní výkon u LLD. Malé, otevřené studie transdermálních nikotinových (TDN) náplastí podpořily potenciální klinický přínos a poskytly podporu, že transdermální podávání nikotinu zapojuje síť Cognitive Control Network.

Tato zaslepená studie rozšíří minulé otevřené studie podporující potenciální přínos u LLD. Bude zkoumat účinek TDN na závažnost deprese a kognitivní kontrolní funkce měřené neuropsychologickým testováním. Studie vyhodnotí 60 způsobilých a zapsaných účastníků po dobu 3 let.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem studie Depressed MIND3 je určit, zda zaslepené, placebem kontrolované podávání transdermálního nikotinu vede k významnému kognitivnímu, klinickému a funkčnímu zlepšení u účastníků s LLD. O neuronových nikotinových receptorech je již dlouho známo, že hrají kritickou roli ve funkci paměti v preklinických studiích, přičemž nikotin zlepšuje pozornost, učení a funkci paměti. To může být zvláště důležité u LLD, která je charakterizována jak afektivními symptomy, tak širokými kognitivními deficity. Současný výskyt kognitivních deficitů u LLD je klinicky relevantní fenotyp charakterizovaný významnou invaliditou a špatnou antidepresivní odpovědí. Kognitivní deficity mohou přetrvávat i při úspěšné léčbě antidepresivy a zvyšují riziko recidivy deprese. Navzdory klinickému významu kognitivních deficitů u LLD neexistuje žádná zavedená léčba, která by se specificky zaměřovala na kognitivní funkce v této populaci. Nedostatek jasných farmakologických cílů a terapií zaměřených na zlepšení kognitivních deficitů u deprese je podstatným nedostatkem současných terapeutik.

Navrhujeme, aby modulace kognitivní kontrolní sítě stimulací cholinergních nikotinových acetylcholinových receptorů zlepšila jak náladu, tak kognici u starších lidí s depresí. Studie je randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie, která bude zahrnovat 80 účastníků po dobu 3 let. Účastníci budou randomizováni (2:1), aby dostali buď aktivní transdermální nikotinové (TDN) náplasti, nebo odpovídající náplasti s placebem. Účastníci budou aplikovat náplasti denně po dobu 12 týdnů, po kterých bude následovat třítýdenní období.

Cíle této zaslepené studie jsou: 1) ověřit cílové zapojení a určit, zda změna aktivace mozku na emocionální Stroopův úkol souvisí se zlepšením závažnosti deprese a kognitivní výkonnosti; a 2) určit specifičnost účinků TDN zkoumáním, zda se změny v síti výchozího režimu (DMN) nebo jiných oblastech vyskytují s TDN, a pokud ano, souvisí se změnou klinických měření.

CÍL 1: Prozkoumat, jak změny neurálního okruhu TDN ovlivňují depresivní symptomy u zaslepené RCT.

Hyp 1A: Ve srovnání s placebem podávání TDN významně sníží odpověď Stroop BOLD na funkční zobrazení magnetickou rezonancí. Tato změna bude spojena se snížením závažnosti deprese podle Montgomery-Asbergovy škály hodnocení deprese (MADRS).

Hyp 1B: Změna ve Stroopově BOLD odpovědi jiných oblastí mozku po podání TDN, konkrétně DMN, nebude významně souviset se změnou závažnosti deprese.

Hyp 1C: Ve srovnání s placebem zlepší TDN závažnost deprese měřenou pomocí MADRS (primární klinický výsledek), sníží apatii a ruminaci měřenou vlastní zprávou a sníží negativní sebereferenční myšlení měřené úkolem přídavných jmen (sekundární výsledky).

CÍL 2: Prozkoumat, jak změny okruhu TDN ovlivňují kognitivní výkon zprostředkovaný CCN.

Hyp 2A: Snížení odezvy Stroop BOLD bude spojeno se zlepšením pozornosti, pracovní paměti a výkonu epizodické paměti. Změna v odpovědi Stroop BOLD jiných regionů, konkrétně DMN, nebude spojena se změnou výkonu úkolu.

Hyp 2B: Ve srovnání s placebem zlepší nikotin výkon při úkolech zaměřených na pozornost, pracovní paměť a epizodickou paměť (sekundární výsledky).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Vanderbilt Psychiatric Hosptial

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 60 let;
  2. diagnóza velké depresivní poruchy, jednorázové nebo rekurentní epizody (DSM5);
  3. na stabilní terapeutické dávce povoleného SSRI nebo SNRI po dobu alespoň 6 týdnů;
  4. závažnost: alespoň mírné příznaky aktivní deprese, definované jako MADRS ≥ 15;
  5. kognice: MMSE ≥ 24;
  6. plynně v angličtině

Kritéria vyloučení:

  1. Jiné psychiatrické poruchy osy I, s výjimkou generalizované úzkostné poruchy (GAD) nebo symptomů sociální fobie vyskytující se v depresivní epizodě;
  2. Použití jiné augmentační medikace k léčbě deprese (např. doplňkový bupropion nebo jiná zesilující činidla), se kterou účastník nechce přestat, ačkoli jsou povolena krátkodobě působící sedativa;
  3. Jakékoli užití tabáku nebo nikotinu v posledním roce.
  4. Život s kuřákem nebo pravidelné vystavení pasivnímu kouření.
  5. Anamnéza poruchy užívání alkoholu nebo poruchy užívání látek střední nebo vyšší závažnosti (podporující 4 nebo více z 12 kritérií) za posledních 12 měsíců.
  6. Akutní sebevražda.
  7. Akutní smutek (< 1 měsíc);
  8. Současná nebo minulá psychóza.
  9. Primární neurologická porucha centrálního nervového systému, včetně demence, mrtvice, epilepsie atd.;
  10. Přítomnost nestabilního zdravotního onemocnění vyžadujícího naléhavou léčbu nebo intervenci;
  11. Kontraindikace MRI.
  12. Elektrokonvulzivní terapie nebo transkraniální magnetická stimulace v posledních 2 měsících;
  13. Současná nebo plánovaná psychoterapie, kdy potenciální účastník nechce přerušit terapii po dobu trvání studie;
  14. Alergie nebo přecitlivělost na nikotinové náplasti;
  15. V posledních 4 týdnech pravidelné užívání léků s centrálními cholinergními nebo anticholinergními vlastnostmi nebo středně těžkých / těžkých inhibitorů / induktorů CYP2A6

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transdermální nikotinová náplast
Účastníci budou náhodně vybráni k aplikaci nikotinových transdermálních náplastí během bdění. Aktivní dávka se během prvních 3 týdnů titruje z 3,5 mg na 7 mg. Dávky lze volitelně titrovat na maximálně 14 mg během 12 týdnů na základě snášenlivosti a vnímaného přínosu. Po 12 týdnech bude dávka náplasti snižována během 2-3 týdnů.
Lék: Transdermální nikotinová náplast
Účastníci budou nosit nikotinové transdermální náplasti denně po dobu 12-15 týdnů. Každé ráno nalepí studijní náplast a před spaním ji odstraní. Aktivní dávka se titruje z 3,5 mg na 7 mg a poté může být volitelně dále titrována na maximální dávku 14 mg. Po 12. týdnu bude dávka pomalu snižována během 2-3 týdnů.
Ostatní jména:
  • Nicoderm CQ
  • Nicotrol
Komparátor placeba: Transdermální placebo náplast
Účastníci budou randomizováni tak, aby si během bdění aplikovali placebo transdermální náplasti. Titrace placeba náplastí bude zrcadlit aktivní rameno, zvýšením dávky se titruje z 3,5 mg na 7 mg během prvních 3 týdnů. Dávky lze volitelně titrovat na maximálně 14 mg během 12 týdnů na základě snášenlivosti a vnímaného přínosu. Po 12 týdnech bude dávka náplasti snižována během 2-3 týdnů.
Lék: Transdermální placebo náplast
Účastníci budou nosit placebo transdermální náplasti denně po dobu 12-15 týdnů. Každé ráno nalepí studijní náplast a před spaním ji odstraní. Dávka placebové náplasti se titruje z 3,5 mg na 7 mg a poté může být volitelně dále titrována na maximální dávku 14 mg. Po 12. týdnu bude dávka pomalu snižována během 2-3 týdnů.
Ostatní jména:
  • Placebo náplasti

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre MADRS (Montgomery Asberg Depression Rating Scale).
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Primární výsledek nálady měřený celkovým skóre lékařem hodnoceného jako MADRS. MADRS se bude měřit každé 3 týdny (výchozí stav, týden 3, týden 6, týden 9 a týden 12). Rozsah celkového skóre MADRS je 0-60, kde vyšší skóre značí větší závažnost deprese.
Výchozí stav do týdne 12
Funkční magnetická rezonance (MRI)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 6.
Skenování magnetickou rezonancí bude provedeno na začátku a v 6. týdnu. MRI bude měřit funkci kognitivní řídicí sítě, operacionalizovanou jako snížení odezvy Stroop BOLD ve středním a horním frontálním gyru. Odezva Stroop BOLD se vypočítá jako aktivační rozdíl mezi nekongruentními a kongruentními podmínkami emočního Stroopova úkolu. Primárním výsledkem bude změna aktivačního rozdílu od výchozí hodnoty do 6. týdne. Toto bude zkoumáno jako spojitá proměnná i kategorická proměnná, operacionalizovaná, protože tito jedinci budou vykazovat střední/vyšší snížení z-skóre frontálního gyri z v průběhu času o 0,5 nebo více.
Výchozí stav do týdne 6.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
NIH EXAMINER Test baterie
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Sekundární kognitivní výsledek: Tato baterie neuropsychologických testů hodnotí řadu výkonných funkcí. Prozkoumáme jeho výkonné složené skóre a třífaktorové skóre (kognitivní kontrola, plynulost a pracovní paměť). Vyšší skóre znamená lepší výkon.
Výchozí stav do týdne 12
Úkol selektivního připomenutí
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Sekundární kognitivní výstup, Selektivní připomenutí úkol jako test okamžité a opožděné verbální paměti. Jedná se o test o 8 pokusech a 16 slovech, kde tazatel čte nesouvisející slova účastníkovi, který si je musí vybavit. Všechny zmeškané položky se pak opakují před dalším pokusem. Pro opakované hodnocení jsou k dispozici alternativní seznamy slov. Po 20 minutách se provádí zpožděná studie. Změny ve vybavování, selhání vybavování a konzistence během 12 týdnů odrážejí funkci verbální paměti.
Výchozí stav do týdne 12
Úkol Vlastnostní přídavná jména
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Účastníci si prohlížejí řadu náhodných, rychle prezentovaných pozitivních a negativních charakteristik a rychle označují, zda se na ně každé přídavné jméno vztahuje nebo ne. Pozitivní a negativní přídavná jména jsou vyvážená. Opatření zahrnují počet schválených nebo zamítnutých adjektiv a RT pro tyto zkoušky. Plnění úkolu hodnotí sebereferenční negativitu a je spojeno s antidepresivní odpovědí. Očekávejte zvýšenou podporu pozitivního adjektiva a zvýšené odmítání negativních adjektiv v aktivní paži.
Výchozí stav do týdne 12
Škála odezvy přežvýkavců
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Sekundární výsledek nálady: Změna v přežvykování měřená celkovým skóre na stupnici odezvy přežvýkavce měřené při screeningové návštěvě, 6. a 12. týden. Toto je self-reportová stupnice s rozsahem 0-66, kde vyšší skóre značí vyšší úroveň přežvykování.
Výchozí stav do týdne 12
Stupnice hodnocení apatie (AES)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Sekundární výsledky nálady: Změna apatie měřená self-reportem AES, dotazníkem s rozsahem 0-54, kde nižší skóre ukazuje na větší apatii.
Výchozí stav do týdne 12
Index závažnosti nespavosti
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Sekundární výsledky nálady: Změna v závažnosti nespavosti měří jako self-report, dotazník s rozsahem 0-21, kde vyšší skóre ukazuje na zvýšení závažnosti.
Výchozí stav do týdne 12
Penn State Worry Questionnaire (PSWQ)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Sekundární výsledek nálady: Změna v úzkosti a obavách měřená pomocí PSWQ, dotazníku s rozsahem 16–80, kde vyšší skóre ukazuje na větší úzkost a obavy.
Výchozí stav do týdne 12
Stupnice závažnosti únavy
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Sekundární únava se projeví: dotazník s vlastními údaji, který se pohybuje od 0 do 56; kde vyšší skóre ukazuje na těžkou únavu.
Výchozí stav do týdne 12
Stupnice obecné úzkostné poruchy (7 položek)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Sekundární výsledek nálady: dotazník pro měření závažnosti úzkosti. Rozsah dotazníku je 0-24, vyšší skóre ukazuje na stav větší úzkosti.
Výchozí stav do týdne 12
PROMIS aplikované kognitivní schopnosti krátké
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Sekundární kognitivní výstup: PROMIS (Informační systém měření výsledků hlášených pacientem) je dotazník, který si sami hlásí k měření mentální bystrosti, koncentrace, verbální a neverbální paměti, verbální plynulosti a vnímaných změn v těchto kognitivních funkcích, v rozmezí od 0 do 32, kde je vyšší skóre naznačuje zlepšení.
Výchozí stav do týdne 12
Stupnice kontroly pozornosti
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Sekundární kognitivní výstup: Škála kontroly pozornosti (ACS) je dotazník s vlastním hodnocením, který byl vyvinut k měření individuálních rozdílů v kontrole pozornosti. Tato zjištění jsou diskutována ve vztahu k předchozím studiím o kontrole pozornosti a exekutivy u úzkosti a deprese. Vyšší skóre svědčí o lepší kontrole pozornosti.
Výchozí stav do týdne 12
Úloha peněžního motivačního zpoždění
Časové okno: Základní linie a 12. týden

Sekundární kognitivní výsledek. Tento úkol hodnotí neurální reakci během očekávání a přijetí odměn.

V každém pokusu je účastníkům předložen narážku, což naznačuje hodnotu odměny za odměnu ($ 0, $ 1, $ 2 nebo 4 $). Po narážce dochází k období zpoždění, když účastník čeká na cíl. Účastníci stiskněte tlačítko co nejrychleji, když je cíl viditelný. Poté se objeví obrazovka zpětné vazby, která označuje výsledek ("Hit!" Nebo "Miss!") Pro každou zkoušku s krátkým intervalem před dalším pokusem. Během relace je trvání cíle neustále upravováno na základě individuálního výkonu, aby se míra úspěchu udržovala na 60%. Účastníci dokončí zkoušky po dobu 15 minut.
Základní linie a 12. týden
Pravděpodobný úkol výběru
Časové okno: Základní linie a 12. týden
Sekundární kognitivní výsledek k posouzení systému odměn mozku. Účastníci jsou instruováni, aby si vybrali mezi abstraktními podněty pomocí klíčového lisu. Úkol se skládá ze dvou fází. Během první fáze se subjekty učí spojit 6 abstraktních vizuálních podnětů s různými pravděpodobnostmi odměn. Ve fázi 1 jsou různé podněty vždy prezentovány ve dvojicích, kde součet dvou pravděpodobností odměn spojených s každým podnětem rovná 100%. Účastníci se dozvědí, že pro každý pár vybírá jeden podněty před ostatními výsledky k větší odměně. Subjekt je testován na této asociaci ve druhé fázi. Během druhé fáze musí subjekt rozhodnout mezi novými kombinacemi podnětů. Každému podnětu je představeno se zbývajícími čtyřmi podněty, které nebyly spárovány ve fázi 1.. Účastníci jsou instruováni, aby vyhráli co nejvíce odměn.
Základní linie a 12. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vanderbilt University Medical Center

Spolupracovníci

National Institute of Mental Health (NIMH)
University of North Carolina, Chapel Hill

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Warren Taylor, Vanderbilt University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. dubna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

9. července 2026

Dokončení studie (Aktuální)

9. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

27. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 222009
  • 4R33MH122464-03 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Tato studie bude zahrnovat klinická, kognitivní a neurozobrazovací data od starších depresivních subjektů. Finální datový soubor bude obsahovat klinické informace o psychiatrických diagnózách, psychiatrické a lékařské anamnéze, kognitivních datech a reakci na transdermální nikotin. Data budeme sdílet prostřednictvím Národního datového archivu duševního zdraví (NDA). NDA poskytuje bezpečnou platformu pro sdílení dat umožňující komunikaci výzkumných dat, nástrojů a podpůrných dokumentů. Podle požadavků NDA získáme pro každého účastníka globální jedinečný identifikátor (GUID). Dále budeme dodržovat požadavky NDA na certifikaci a kontrolu dat, stejně jako požadavky na časový harmonogram pro předávání dat a sdílení dat. Sdílení neuroimagingových dat také usnadní systém XNAT (xnat.org). XNAT je softwarová platforma pro informatiku s otevřeným zdrojovým kódem, která pomáhá při správě a archivaci obrazových dat.

Časový rámec sdílení IPD

Data budou sdílena podle zásad NDA (NIMH Data Archive). Popisná data, výsledky měření a analyzovaná data budou sdílena do 4 měsíců od přijetí publikace. Studijní údaje budou sdíleny prostřednictvím NDA na dobu neurčitou.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

NIH poskytne přístup vědeckým výzkumníkům pro výzkumné účely. Kvalifikovaní výzkumníci, kteří dokončili certifikaci používání dat a obdrželi souhlas od Výboru pro přístup k datům NDA (DAC), mohou být schváleni pro přístup k široce sdíleným datům. Pro přístup k datům ve federovaných zdrojích existuje samostatný proces žádosti. Kromě toho má DAC a podpůrný personál v NIH přístup ke sdíleným datům NDA.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit