진행성 간세포암종 환자에서 Cadonilimab과 Regorafenib 병용요법에 대한 연구

주요 포함 기준:

1. ICF에 서명하고 프로토콜에서 요구하는 후속 방문 및 관련 절차를 수행할 수 있는 환자
2. 18-75세
3. 조직학적 또는 병리학적으로 확인된 간세포 암종
4. 근치 수술 및/또는 국소 치료에 적합하지 않은 환자를 위한 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) 병기 B 또는 C 또는 CNLC IIb-IIIb
5. 이전에 HCC에 대해 항 PD-1/PD-L1 제제와 병용하거나 병용한 항혈관 표적 치료를 받았고, 질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성이 있는 경우
6. Child-Pugh 점수 ≤ 7
7. 0 또는 1의 ECOG PS
8. 최소 1개의 측정 가능한 병변(RECIST1.1에 따름)

9. 장기 및 골수 기능이 충분하고 등록 전 7일 이내 검사 결과가 다음 요건을 충족하는 경우(혈액 성분, 세포 성장 인자, 알부민 및 정맥 또는 피하 투여를 통한 기타 약물은 최초 14일 이내에 교정 치료가 허용되지 않음) 실험실 테스트 결과를 얻은 후 며칠). 구체적인 정보는 다음과 같습니다.

   1. 일반 혈액 검사: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L; 혈소판 수(PLT) ≥ 50× 10^9/L; 헤모글로빈(HGB) ≥ 9.0g/dL.
   2. 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN; 혈청 알부민 ≥ 28g/L;

   3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 제거(CCr)

      ≥ 60mL/분(Cockcroft-Gault 공식); 소변 단백질 < 2+를 나타내는 요분석 결과; 베이스라인 요분석 결과 요단백이 2+ 이상인 환자는 24시간 요단백 채취를 시행해야 하며 24시간 요단백 정량 검사 결과는 1g 미만이어야 합니다.

   4. 혈액 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN.
10. 예상 생존 기간 ≥ 12주.
11. 가임기 여성 환자 또는 가임기 여성 성 파트너가 있는 남성 환자는 치료 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.

주요 제외 기준:

1. 조직학적/세포학적으로 확인된 섬유층판형 간세포 암종, 육종양 간세포 암종 및 담관암종.
2. 간성 뇌병증 또는 간 이식의 병력.
3. 배수가 필요한 증상이 있는 흉막 삼출, 복수 및 심낭 삼출.
4. 급성 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염 감염; B형 간염 바이러스(HBV) DNA > 2000 IU/mL 또는 10^4 copies/mL; C형 간염 바이러스(HCV) RNA > 10^3 copies/mL; B형 간염 표면 항원(HbsAg) 및 항-HCV 항체가 동시에 양성입니다. 뉴클레오타이드 항바이러스제 치료 후 지표가 상기 기준보다 낮은 경우에 편입이 가능합니다.
5. 중추 신경계에 전이의 존재.
6. 지난 6개월 이내에 문맥압 항진증으로 인한 식도 또는 위정맥류 출혈 사건의 존재. 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 내시경 검사에서 알려진 중증(G3) 정맥류의 존재. 조사자가 평가한 출혈 위험이 높은 문맥 고혈압의 증거(영상 연구에서 비장비대 발견 포함)
7. 수혈, 수술 또는 국소 치료 및 지속적인 약물 치료의 필요성을 포함하여 지난 3개월 이내에 생명을 위협하는 출혈 사건의 존재.
8. 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 뇌 허혈 발작, 폐색전증, 심부정맥 혈전증 또는 기타 심각한 혈전색전증 병력을 포함하여 6개월 이내에 모든 동맥/정맥 혈전색전증 사건. 이식 가능한 정맥 포트 또는 카테터 유래 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증의 존재, 기존의 항응고 치료 후 안정적인 혈전증 없음. 저용량 저분자량 헤파린(예: 에녹사파린 40mg/일)의 예방적 사용이 허용됩니다.
9. 간문맥 종양 혈전에 의해 주문맥과 좌우 분지 모두 침범하거나, 주동맥과 상장간막정맥을 동시에 침범. 하대정맥의 종양 혈전의 존재.
10. 최적의 의학적 치료, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력 이후 조절되지 않는 고혈압(수축기 140mmHg 이상 또는 이완기 90mmHg 이상).
11. 아직 0등급 또는 1등급으로 해결되지 않은 이전 요법으로 인한 독성(탈모, 임상적으로 유의하지 않은 사건 및 무증상 실험실 이상 제외)(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0(NCI CTCAE V5.0)) 연구 약물의 첫 투여 전.
12. 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA Class II-IV).
13. 심각한 출혈 경향 또는 응고 장애 또는 현재 혈전 용해 요법을 받고 있습니다.
14. 위장관 천공 및/또는 누공 병력, 장 폐쇄 병력(비경구 영양이 필요한 불완전한 장 폐쇄 포함), 광범위한 장 절제술(만성 설사를 동반한 부분 결장 절제술 또는 광범위한 소장 절제술), 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사 지난 6개월.
15. 폐 섬유증 및 간질성 폐렴, 진폐증, 약물 관련 폐렴 및 심각한 폐 기능 장애와 같은 폐 질환의 병력 또는 현재 경험.
16. 활동성 또는 임상적으로 제대로 통제되지 않는 심각한 감염.
17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 1/2 항체 양성) 및 치료가 필요한 알려진 매독 감염.
18. 첫 투여 전 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 조절 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 존재.
19. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받았거나 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있는 경우.
20. 조절되지 않거나 교정할 수 없는 대사 장애, 기타 비악성 장기 질환, 전신 질환 또는 상대적으로 높은 의학적 위험을 유발할 가능성이 있는 암 관련 이차 질환 및/또는 연구자가 판단하여 피험자 등록에 부적합한 생존 평가 불확실성; 기타 조사자가 판단한 피험자 등록에 부적합한 상황.
21. 임신 또는 수유 중인 여성 환자.
22. 다음과 같은 결과를 초래할 수 있는 급성 또는 만성 질환, 정신 장애 또는 검사실 이상: 연구 참여 증가 또는 약물 관련 위험, 또는 시험 결과 해석 방해 및 시험자에 의해 시험 참여에 부적격으로 간주됨