En undersøgelse af cadonilimab kombineret med regorafenib hos patienter med avanceret HCC

Hovedinkluderingskriterier:

1. Patienter, der har underskrevet ICF og er i stand til at udføre opfølgningsbesøg og relevante procedurer, der kræves i protokollen
2. Alder 18-75
3. Histologisk eller patologisk bekræftet hepatocellulært karcinom
4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium af B eller C eller CNLC IIb-IIIb, for dem, der er uegnede til radikal kirurgi og/eller lokal behandling
5. Tidligere behandlet med anti-vaskulær målretning kombineret med eller uden anti-PD-1/PD-L1 midler til HCC, med sygdomsprogression eller utålelig toksicitet
6. Child-Pugh-score på ≤ 7
7. ECOG PS på 0 eller 1
8. Mindst 1 målbar læsion (ifølge RECIST1.1)

9. Tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner, hvor laboratorietestværdierne inden for 7 dage før tilmeldingen opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, albumin og andre lægemidler via intravenøs eller subkutan administration er tilladt til korrektionsbehandling inden for de første 14 dage efter at laboratorietestresultaterne er opnået). De specifikke oplysninger er som følger:

   1. Rutinemæssig blodprøve: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; blodpladetal (PLT) ≥ 50 x 10^9/L; hæmoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   2. Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; serumalbumin ≥ 28 g/l;

   3. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller clearance af kreatinin (CCr)

      ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel); urinanalyseresultater, der viser urinprotein < 2+; patienter, hvis baseline urinanalyseresultater viser urinprotein ≥ 2+, bør gennemgå 24-timers urinopsamling, og 24-timers urinproteinkvantificeringstestresultat bør være < 1 g.

   4. Blodkoagulationsfunktion: international normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
10. Estimeret overlevelse ≥ 12 uger.
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter med kvindelige seksuelle partnere i den fødedygtige alder bør tage effektive præventionsforanstaltninger under hele behandlingen og 6 måneder efter sidste dosis

Vigtigste ekskluderingskriterier:

1. Histologisk/cytologisk bekræftet fibrolamellært hepatocellulært karcinom, sarcomatoid hepatocellulært karcinom og kolangiokarcinom.
2. Anamnese med hepatisk encefalopati eller levertransplantation.
3. Symptomatisk pleural effusion, ascites og perikardiel effusion, der kræver dræning.
4. Akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion; hepatitis B-virus (HBV) DNA > 2000 IE/ml eller 10^4 kopier/ml; hepatitis C virus (HCV) RNA > 10^3 kopier/ml; hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) og anti-HCV antistof positive samtidigt. De, der har indikatorerne lavere end ovenstående kriterier efter nukleotid antiviral behandling, kan tilmeldes.
5. Tilstedeværelse af metastaser til centralnervesystemet.
6. Tilstedeværelse af blødningshændelser fra esophageal eller gastriske varicer forårsaget af portal hypertension inden for de seneste 6 måneder. Tilstedeværelse af kendte alvorlige (G3) åreknuder ved endoskopi inden for 3 måneder før den første dosis. Evidens for portal hypertension (herunder fund af splenomegali i billeddiagnostiske undersøgelser) med høj risiko for blødning vurderet af investigator
7. Tilstedeværelse af livstruende blødningshændelser inden for de seneste 3 måneder, herunder behov for transfusion, kirurgi eller lokal behandling og kontinuerlig medicinbehandling.
8. Eventuelle arterielle/venøse tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebralt iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose eller enhver anden historie med alvorlig tromboemboli. Tilstedeværelse af implanterbar veneport eller kateterafledt trombose eller overfladisk venetrombose, der forhindrer stabil trombose efter den konventionelle antikoaguleringsbehandling. Profylaktisk brug af lavdosis lavmolekylært heparin (f.eks. enoxaparin 40 mg/dag) er tilladt.
9. Inddragelse af både hovedportvenen og venstre og højre grene af portvenetumortromben eller af både hovedstammen og mesenterialvenen superior samtidigt. Tilstedeværelse af tumorthrombe af inferior vena cava.
10. Ukontrolleret hypertension (systolisk større end 140 mmHg eller diastolisk større end 90 mmHg) efter den optimale medicinske behandling, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
11. Toksicitet (eksklusive alopeci, hændelser, der ikke er klinisk signifikante og asymptomatiske laboratorieabnormiteter) forårsaget af tidligere behandling, der endnu ikke er løst til grad 0 eller 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (NCI CTCAE V5.0)) før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
12. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse II-IV).
13. Alvorlig hæmoragisk tendens eller koagulopati, eller i øjeblikket i behandling med trombolytisk behandling.
14. Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel, anamnese med tarmobstruktion (herunder ufuldstændig tarmobstruktion, der kræver parenteral ernæring), omfattende tarmresektion (partiel kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion ledsaget af kronisk diarré), Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré. de seneste 6 måneder.
15. Anamnese eller nuværende erfaring med lungefibrose og sådanne lungesygdomme som interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse og alvorligt nedsat lungefunktion.
16. Aktive eller dårligt klinisk kontrollerede alvorlige infektioner.
17. Human immundefektvirus (HIV) inficeret (HIV 1/2 antistof positiv) og kendt syfilisinfektion, der kræver behandling.
18. Tilstedeværelse af aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (f.eks. brug af sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før den første dosis.
19. Modtagelse af større operation (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før den første dosis eller med uhelede sår, sår eller brud.
20. Ukontrollerede/ukorrigerbare metaboliske lidelser, andre ikke-maligne organsygdomme, systemiske sygdomme eller cancerrelaterede sekundære sygdomme med potentiale til at forårsage en relativt høj medicinsk risiko og/eller overlevelsesevalueringsusikkerheder, der er uegnede til forsøgspersonindskrivning som vurderet af investigator; andre omstændigheder, der er uegnede til forsøgspersonindskrivning, som efterforskeren vurderer.
21. Gravide eller ammende kvindelige patienter.
22. Akutte eller kroniske sygdomme, psykiatriske lidelser eller laboratorieabnormiteter, der kan føre til følgende konsekvenser: øget deltagelse i undersøgelsen eller lægemiddelrelaterede risici, eller interferens med fortolkning af forsøgsresultater, og som undersøgeren betragter som uegnede til at deltage i forsøget