卡多尼单抗联合瑞戈非尼治疗晚期肝癌的研究

主要纳入标准：

1. 已签署ICF并能够进行协议要求的随访和相关程序的患者
2. 18-75岁
3. 经组织学或病理学证实的肝细胞癌
4. 巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) B 或 C 期或 CNLC IIb-IIIb 期，适用于不适合根治性手术和/或局部治疗的患者
5. 既往接受抗血管靶向联合或不联合抗 PD-1/PD-L1 药物治疗 HCC，疾病进展或毒性无法耐受
6. Child-Pugh 评分≤ 7
7. ECOG PS 为 0 或 1
8. 至少 1 个可测量的病变（根据 RECIST1.1）

9. 具有足够的器官和骨髓功能，入组前7天内的实验室检查值符合以下要求（前14天内不允许静脉或皮下注射血液成分、细胞生长因子、白蛋白等药物进行矫正治疗）获得实验室测试结果后的几天）。 具体信息如下：

   1. 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥50×10^9/L；血红蛋白 (HGB) ≥ 9.0 g/dL。
   2. 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；血清白蛋白≥28g/L；

   3. 肾功能：血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 (CCr)

      ≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；尿液分析结果显示尿蛋白 < 2+；基线尿液分析结果显示尿蛋白≥2+的患者应进行24小时尿液收集，24小时尿蛋白定量检测结果应<1克。

   4. 凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
10. 预计生存期≥ 12 周。
11. 育龄女性患者或有育龄女性性伴侣的男性患者应在整个治疗过程中和最后一次给药后6个月采取有效的避孕措施

主要排除标准：

1. 经组织学/细胞学证实的纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌和胆管癌。
2. 肝性脑病或肝移植史。
3. 有症状的胸腔积液、腹水和需要引流的心包积液。
4. 急性或慢性活动性乙型或丙型肝炎感染；乙型肝炎病毒 (HBV) DNA > 2000 IU/mL 或 10^4 拷贝/mL；丙型肝炎病毒 (HCV) RNA > 10^3 拷贝/mL；乙型肝炎表面抗原（HbsAg）和抗-HCV抗体同时阳性。 核苷酸抗病毒治疗后指标低于上述标准者可入组。
5. 转移到中枢神经系统的存在。
6. 在过去 6 个月内存在由门脉高压引起的食管或胃静脉曲张出血事件。 首次给药前 3 个月内在内窥镜检查中存在已知的严重 (G3) 静脉曲张。 研究者评估的具有高出血风险的门静脉高压症证据（包括影像学检查中发现的脾肿大）
7. 过去 3 个月内出现任何危及生命的出血事件，包括需要输血、手术或局部治疗，以及持续药物治疗。
8. 6个月内任何动脉/静脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、肺栓塞、深静脉血栓形成或任何其他严重血栓栓塞病史。 存在植入式静脉端口或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成，除非在常规抗凝治疗后形成稳定的血栓。 允许预防性使用低剂量低分子肝素（例如，依诺肝素 40 mg/天）。
9. 门静脉癌栓同时累及门静脉主干和左右分支，或同时累及主干和肠系膜上静脉。 存在下腔静脉癌栓。
10. 最佳药物治疗后未控制的高血压（收缩压大于 140 mmHg 或舒张压大于 90 mmHg），有高血压危象或高血压脑病史。
11. 先前治疗引起的毒性（不包括脱发、无临床意义的事件和无症状的实验室异常）尚未解决至 0 级或 1 级（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 V5.0 (NCI CTCAE V5.0)）在第一剂研究药物之前。
12. 有症状的充血性心力衰竭（NYHA II-IV 级）。
13. 有严重出血倾向或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗。
14. 胃肠道穿孔和/或瘘管病史、肠梗阻病史（包括需要肠外营养的不完全性肠梗阻）、广泛肠切除术（部分结肠切除术或伴有慢性腹泻的广泛小肠切除术）、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻过去 6 个月。
15. 有肺纤维化病史或目前有间质性肺炎、尘肺、药物性肺炎、肺功能严重受损等肺部疾病。
16. 活动性或临床控制不佳的严重感染。
17. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（HIV 1/2 抗体阳性）和已知需要治疗的梅毒感染。
18. 首次给药前 2 年内存在需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（例如，使用疾病缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）。
19. 在第一次给药前 4 周内接受过大手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术）或有未愈合的伤口、溃疡或骨折。
20. 不受控制/无法纠正的代谢紊乱、其他非恶性器官疾病、全身性疾病或与癌症相关的继发性疾病，可能导致研究者判断不适合纳入受试者的较高医疗风险和/或生存评估不确定性；经研究者判断不宜纳入受试者的其他情况。
21. 孕妇或哺乳期女性患者。
22. 可能导致以下后果的急性或慢性疾病、精神障碍或实验室异常：增加研究参与或药物相关风险，或干扰解释试验结果，并被研究者认为不符合参加试验的条件