Tutkimus kadonilimabista yhdessä regorafenibin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet ICF:n ja pystyvät suorittamaan seurantakäyntejä ja asiaankuuluvia protokollan edellyttämiä toimenpiteitä
2. Ikä 18-75
3. Histologisesti tai patologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma
4. Barcelonan Clinic Maksasyöpä (BCLC) B- tai C-vaihe tai CNLC IIb-IIIb, niille, jotka eivät sovellu radikaaliin leikkaukseen ja/tai paikalliseen hoitoon
5. Aiemmin hoidettu anti-vaskulaarisella kohdistuksella yhdistettynä anti-PD-1/PD-L1-aineisiin tai ilman niitä HCC:tä varten, sairauden etenemisen tai sietämättömän toksisuuden vuoksi
6. Child-Pugh-pisteet ≤ 7
7. ECOG PS 0 tai 1
8. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST1.1:n mukaan)

9. Riittävät elin- ja luuytimen toiminnot, laboratorioarvot 7 päivää ennen ilmoittautumista täyttävät seuraavat vaatimukset (korjaushoitoon ei sallita veren komponentteja, solujen kasvutekijöitä, albumiinia tai muita lääkkeitä suonensisäisenä tai ihonalaisena annostuksena päivän kuluttua laboratoriotestien tulosten saamisesta). Tarkemmat tiedot ovat seuraavat:

   1. Rutiiniverikoe: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 50 × 10^9/l; hemoglobiini (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
   2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; seerumin albumiini ≥ 28 g/l;

   3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma (CCr)

      ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); virtsan analyysitulokset osoittavat virtsan proteiinia < 2+; potilaille, joiden lähtötilanteen virtsan proteiini on ≥ 2+, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantitointitestin tuloksen tulee olla < 1 g.

   4. Veren hyytymistoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
10. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naisseksuaalikumppaneita, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä koko hoidon ajan ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Histologisesti/sytologisesti vahvistettu fibrolamellaarinen hepatosellulaarinen syöpä, sarkomatoidinen hepatosellulaarinen karsinooma ja kolangiokarsinooma.
2. Aiemmin maksan enkefalopatia tai maksansiirto.
3. Oireinen keuhkopussin effuusio, askites ja perikardiaalinen effuusio, jotka vaativat tyhjennystä.
4. Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio; hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA > 2000 IU/ml tai 10^4 kopiota/ml; hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA > 10^3 kopiota/ml; hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) ja anti-HCV-vasta-aine positiivisia samanaikaisesti. Mukaan voidaan ilmoittautua ne, joilla on edellä mainittuja kriteereitä alhaisemmat indikaattorit nukleotidiviruksen vastaisen hoidon jälkeen.
5. Etastaasien esiintyminen keskushermostoon.
6. Portaaliverenpainetaudin aiheuttamat ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen verenvuototapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana. Tunnettujen vakavien (G3) suonikohjujen esiintyminen endoskopiassa 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Tutkijan arvioima näyttö portaalihypertensiosta (mukaan lukien splenomegalian löydökset kuvantamistutkimuksissa) ja korkea verenvuotoriski
7. Henkeä uhkaavien verenvuototapahtumien esiintyminen viimeisen kolmen kuukauden aikana, mukaan lukien verensiirron, leikkauksen tai paikallishoidon tarve ja jatkuva lääkitys.
8. Kaikki valtimon/laskimotromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden sisällä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoverenkiertohäiriö, keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia historiassa. Implantoitava laskimoportti tai katetriperäinen tromboosi tai pinnallinen laskimotukos, mikä estää stabiilin tromboosin tavanomaisen antikoagulaatiohoidon jälkeen. Pienen molekyylipainoisen hepariinin (esim. enoksapariini 40 mg/vrk) profylaktinen käyttö on sallittua.
9. Sekä porttilaskimon päälaskimon että vasemman ja oikean haaran osallistuminen porttilaskimotuumorin kautta tai sekä päärungon että suoliliepeen ylälaskimon samanaikaisesti. Alemman onttolaskimon kasvaintukoksen esiintyminen.
10. Hallitsematon verenpaine (systolinen yli 140 mmHg tai diastolinen yli 90 mmHg) optimaalisen lääkehoidon jälkeen, anamneesissa hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
11. Toksisuus (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, kliinisesti merkityksettömiä tapahtumia ja oireettomia laboratorioarvojen poikkeavuuksia), joka johtuu aikaisemmasta hoidosta, joka ei ole vielä parantunut asteeseen 0 tai 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (NCI CTCAE V5.0)) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
12. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II-IV).
13. Vakava verenvuototaipumus tai koagulopatia tai saa parhaillaan trombolyyttistä hoitoa.
14. Aiempi maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli, suolen tukkeuma (mukaan lukien epätäydellinen suolen tukkeuma, joka vaatii parenteraalista ravintoa), laaja suolen resektio (osittainen kolektomia tai laaja ohutsuolen resektio, johon liittyy krooninen ripuli), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli viimeiset 6 kuukautta.
15. Aiempi tai nykyinen kokemus keuhkofibroosista ja sellaisista keuhkosairauksista, kuten interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume ja vakavasti heikentynyt keuhkotoiminta.
16. Aktiiviset tai huonosti kliinisesti hallitut vakavat infektiot.
17. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunta (HIV 1/2 -vasta-ainepositiivinen) ja tunnettu kuppainfektio, joka vaatii hoitoa.
18. Aktiivisten autoimmuunisairauksien esiintyminen, jotka vaativat systeemistä hoitoa (esim. sairautta modifioivien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttö) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
19. Suuren leikkauksen (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia.
20. Hallitsemattomat/korjaamattomat aineenvaihduntahäiriöt, muut ei-pahanlaatuiset elinsairaudet, systeemiset sairaudet tai syöpään liittyvät toissijaiset sairaudet, jotka voivat aiheuttaa suhteellisen suuren lääketieteellisen riskin ja/tai selviytymisarvioinnin epävarmuutta, jotka eivät tutkijan arvioiden mukaan sovellu koehenkilöiden rekisteröintiin; muut olosuhteet, jotka sopimattomat tutkijalle ilmoittautumiseen tutkijan arvioiden mukaan.
21. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.
22. Akuutit tai krooniset sairaudet, psykiatriset häiriöt tai laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka voivat johtaa seuraaviin seurauksiin: lisääntynyt tutkimukseen osallistuminen tai huumeisiin liittyvät riskit tai häiriintyminen koetulosten tulkinnassa ja jotka tutkijan mielestä eivät kelpaa osallistumaan tutkimukseen