Uno studio di Cadonilimab in combinazione con Regorafenib in pazienti con HCC avanzato

Principali criteri di inclusione:

1. Pazienti che hanno firmato ICF e sono in grado di eseguire visite di follow-up e procedure pertinenti richieste nel protocollo
2. Età 18-75
3. Carcinoma epatocellulare confermato istologicamente o patologicamente
4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadio B o C o CNLC IIb-IIIb, per quelli non idonei alla chirurgia radicale e/o al trattamento locale
5. Precedentemente trattato con targeting antivascolare combinato con o senza agenti anti-PD-1/PD-L1 per HCC, con progressione della malattia o tossicità intollerabile
6. Punteggio Child-Pugh ≤ 7
7. PS ECOG di 0 o 1
8. Almeno 1 lesione misurabile (secondo RECIST1.1)

9. Funzioni sufficienti di organi e midollo osseo, con i valori dei test di laboratorio entro 7 giorni prima dell'arruolamento che soddisfano i seguenti requisiti (nessun componente del sangue, fattori di crescita cellulare, albumina e altri farmaci tramite somministrazione endovenosa o sottocutanea sono consentiti per il trattamento di correzione entro i primi 14 giorni dopo l'ottenimento dei risultati dei test di laboratorio). Le informazioni specifiche sono le seguenti:

   1. Analisi del sangue di routine: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; conta piastrinica (PLT) ≥ 50× 10^9/L; emoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   2. Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; albumina sierica ≥ 28 g/L;

   3. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (CCr)

      ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); risultati dell'analisi delle urine che mostrano proteine ​​​​urinarie < 2+; i pazienti i cui risultati dell'analisi delle urine al basale mostrano proteine ​​urinarie ≥ 2+ devono essere sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore e il risultato del test di quantificazione delle proteine ​​delle urine delle 24 ore deve essere < 1 g.

   4. Funzione di coagulazione del sangue: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
10. Sopravvivenza stimata ≥ 12 settimane.
11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile o i pazienti di sesso maschile con partner sessuali di sesso femminile in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante tutto il trattamento e 6 mesi dopo l'ultima dose

Principali criteri di esclusione:

1. Carcinoma epatocellulare fibrolamellare confermato istologicamente/citologicamente, carcinoma epatocellulare sarcomatoide e colangiocarcinoma.
2. Storia di encefalopatia epatica o trapianto di fegato.
3. Versamento pleurico sintomatico, ascite e versamento pericardico che richiedono drenaggio.
4. Infezione acuta o cronica attiva da epatite B o C; DNA del virus dell'epatite B (HBV) > 2000 UI/mL o 10^4 copie/mL; RNA del virus dell'epatite C (HCV) > 10^3 copie/mL; antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) e anticorpi anti-HCV positivi contemporaneamente. Possono essere arruolati coloro che possiedono gli indicatori inferiori ai criteri di cui sopra dopo il trattamento antivirale nucleotidico.
5. Presenza di metastasi al sistema nervoso centrale.
6. Presenza di eventi emorragici da varici esofagee o gastriche causate da ipertensione portale negli ultimi 6 mesi. Presenza di vene varicose gravi (G3) note in endoscopia entro 3 mesi prima della prima dose. Evidenza di ipertensione portale (compreso il riscontro di splenomegalia negli studi di imaging) con un alto rischio di sanguinamento valutato dallo sperimentatore
7. Presenza di eventi emorragici potenzialmente letali negli ultimi 3 mesi, inclusa la necessità di trasfusioni, interventi chirurgici o trattamenti locali e terapia farmacologica continua.
8. Eventuali eventi tromboembolici arteriosi/venosi entro 6 mesi, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico cerebrale transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o qualsiasi altra storia di grave tromboembolia. Presenza di porta venosa impiantabile o trombosi derivata da catetere, o trombosi venosa superficiale, salvo trombosi stabile dopo il trattamento anticoagulante convenzionale. È consentito l'uso profilattico di eparina a basso peso molecolare a basso dosaggio (ad esempio, enoxaparina 40 mg/die).
9. Coinvolgimento sia della vena porta principale che dei rami sinistro e destro da parte del trombo tumorale della vena porta, o contemporaneamente sia del tronco principale che della vena mesenterica superiore. Presenza di trombo tumorale della vena cava inferiore.
10. Ipertensione non controllata (sistolica superiore a 140 mmHg o diastolica superiore a 90 mmHg) dopo il trattamento medico ottimale, storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
11. Tossicità (esclusi alopecia, eventi non clinicamente significativi e anomalie di laboratorio asintomatiche) causata da precedente terapia che non si è ancora risolta al grado 0 o 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (NCI CTCAE V5.0)) prima della prima dose dei farmaci oggetto dello studio.
12. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA II-IV).
13. Grave tendenza emorragica o coagulopatia, o attualmente in terapia trombolitica.
14. Storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale, storia di ostruzione intestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), resezione intestinale estesa (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue accompagnata da diarrea cronica), morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica all'interno ultimi 6 mesi.
15. Anamnesi o esperienza attuale di fibrosi polmonare e malattie polmonari come polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite correlata a farmaci e funzionalità polmonare gravemente compromessa.
16. Infezioni gravi attive o scarsamente controllate clinicamente.
17. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo) e infezione da sifilide nota che richiede trattamento.
18. Presenza di malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (ad es. Uso di farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose.
19. Ricezione di un intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima della prima dose o con ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture.
20. Disturbi metabolici non controllati/non correggibili, altre malattie d'organo non maligne, malattie sistemiche o malattie secondarie correlate al cancro con il potenziale di causare un rischio medico relativamente elevato e/o incertezze sulla valutazione della sopravvivenza non adatte all'arruolamento del soggetto secondo il giudizio dello sperimentatore; altre circostanze non idonee per l'arruolamento del soggetto secondo il giudizio dello sperimentatore.
21. Pazienti donne in gravidanza o allattamento.
22. Malattie acute o croniche, disturbi psichiatrici o anomalie di laboratorio che possono portare alle seguenti conseguenze: aumento della partecipazione allo studio o rischi correlati al farmaco o interferenza con l'interpretazione dei risultati della sperimentazione e considerato non idoneo alla partecipazione alla sperimentazione da parte dello sperimentatore