En studie av kadonilimab i kombination med regorafenib hos patienter med avancerad HCC

Huvudkriterier för inkludering:

1. Patienter som har skrivit under ICF och kan utföra uppföljningsbesök och relevanta procedurer som krävs i protokollet
2. Ålder 18-75
3. Histologiskt eller patologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom
4. Barcelona Clinic levercancer (BCLC) stadium av B eller C eller CNLC IIb-IIIb, för de som är olämpliga för radikal kirurgi och/eller lokal behandling
5. Tidigare behandlad med antivaskulär målsökning kombinerat med eller utan anti-PD-1/PD-L1-medel för HCC, med sjukdomsprogression eller oacceptabla toxicitet
6. Child-Pugh-poäng på ≤ 7
7. ECOG PS på 0 eller 1
8. Minst 1 mätbar lesion (enligt RECIST1.1)

9. Tillräckliga organ- och benmärgsfunktioner, där laboratorietestvärdena inom 7 dagar före inskrivningen uppfyller följande krav (inga blodkomponenter, celltillväxtfaktorer, albumin och andra läkemedel via intravenös eller subkutan administrering är tillåtna för korrigeringsbehandling inom de första 14 dagar efter att laboratorietestresultaten erhållits). Den specifika informationen är som följer:

   1. Rutinmässigt blodprov: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; trombocytantal (PLT) ≥ 50 × 10^9/L; hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   2. Leverfunktion: totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN; serumalbumin > 28 g/L;

   3. Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller clearance av kreatinin (CCr)

      ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); urinanalysresultat som visar urinprotein < 2+; Patienter vars baslinjeresultat från urinanalys visar urinprotein ≥ 2+ bör genomgå 24-timmars urinuppsamling och 24-timmars urinproteinkvantifieringstestresultat bör vara < 1 g.

   4. Blodkoagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
10. Beräknad överlevnad ≥ 12 veckor.
11. Kvinnliga patienter i fertil ålder eller manliga patienter med kvinnliga sexpartners i fertil ålder bör vidta effektiva preventivmedel under hela behandlingen och 6 månader efter den sista dosen

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

1. Histologiskt/cytologiskt bekräftat fibrolamellärt hepatocellulärt karcinom, sarcomatoid hepatocellulärt karcinom och kolangiokarcinom.
2. Historik av leverencefalopati eller levertransplantation.
3. Symtomatisk pleurautgjutning, ascites och perikardiell utgjutning som kräver dränering.
4. Akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion; hepatit B-virus (HBV) DNA > 2000 IU/mL eller 10^4 kopior/mL; hepatit C-virus (HCV) RNA > 10^3 kopior/ml; hepatit B ytantigen (HbsAg) och anti-HCV antikropp positiva samtidigt. De som har indikatorer som är lägre än ovanstående kriterier efter nukleotidantiviral behandling kan registreras.
5. Närvaro av metastaser till det centrala nervsystemet.
6. Förekomst av blödningshändelser från esofagus- eller gastriska varicer orsakade av portal hypertoni under de senaste 6 månaderna. Förekomst av kända allvarliga (G3) åderbråck vid endoskopi inom 3 månader före den första dosen. Bevis på portal hypertoni (inklusive fyndet av splenomegali i avbildningsstudier) med hög risk för blödning bedömd av utredaren
7. Förekomst av livshotande blödningar under de senaste 3 månaderna, inklusive behov av transfusion, kirurgi eller lokal behandling, och kontinuerlig medicinering.
8. Eventuella arteriella/venösa tromboemboliska händelser inom 6 månader, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående cerebral ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos eller någon annan historia av allvarlig tromboembolism. Förekomst av implanterbar venport eller trombos härledd från kateter, eller ytlig ventrombos, med undantag för stabil trombos efter den konventionella antikoaguleringsbehandlingen. Profylaktisk användning av lågdos heparin med låg molekylvikt (t.ex. enoxaparin 40 mg/dag) är tillåten.
9. Involvering av både huvudportvenen och de vänstra och högra grenarna av portventumörtrombosen, eller av både huvudstammen och mesenterialvenen superior samtidigt. Närvaro av tumörtrombus av inferior vena cava.
10. Okontrollerad hypertoni (systolisk högre än 140 mmHg eller diastolisk högre än 90 mmHg) efter optimal medicinsk behandling, historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
11. Toxicitet (exklusive alopeci, händelser som inte är kliniskt signifikanta och asymtomatiska laboratorieavvikelser) orsakad av tidigare behandling som ännu inte har lösts till grad 0 eller 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (NCI CTCAE V5.0)) före den första dosen av studieläkemedel.
12. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass II-IV).
13. Allvarlig blödningstendens eller koagulopati, eller som för närvarande får trombolytisk behandling.
14. Historik med gastrointestinal perforation och/eller fistel, historia av tarmobstruktion (inklusive ofullständig tarmobstruktion som kräver parenteral näring), omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion åtföljd av kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré. de senaste 6 månaderna.
15. Historik eller aktuell erfarenhet av lungfibros och sådana lungsjukdomar som interstitiell lunginflammation, pneumokonios, läkemedelsrelaterad lunginflammation och allvarligt nedsatt lungfunktion.
16. Aktiva eller dåligt kliniskt kontrollerade allvarliga infektioner.
17. Humant immunbristvirus (HIV) infekterat (HIV 1/2 antikropp positiv) och känd syfilisinfektion som kräver behandling.
18. Förekomst av aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (t.ex. användning av sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) inom 2 år före den första dosen.
19. Mottagande av större operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före den första dosen eller med oläkta sår, sår eller frakturer.
20. Okontrollerade/okorrigerbara metabola störningar, andra icke-maligna organsjukdomar, systemiska sjukdomar eller cancerrelaterade sekundära sjukdomar med potential att orsaka en relativt hög medicinsk risk och/eller osäkerheter i överlevnadsutvärdering som är olämpliga för inskrivning av försökspersoner enligt utredarens bedömning; andra omständigheter olämpliga för ämnesregistrering enligt utredarens bedömning.
21. Gravida eller ammande kvinnliga patienter.
22. Akuta eller kroniska sjukdomar, psykiatriska störningar eller laboratorieavvikelser som kan leda till följande konsekvenser: ökat deltagande i studien eller drogrelaterade risker, eller störning av tolkningen av försöksresultat, och som utredaren anser inte vara kvalificerad för att delta i studien