進行HCC患者におけるカドニリマブとレゴラフェニブの併用に関する研究

主な包含基準:

1. -ICFに署名し、フォローアップ訪問とプロトコルで必要な関連手順を実行できる患者
2. 18～75歳
3. -組織学的または病理学的に確認された肝細胞癌
4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) ステージ B または C または CNLC IIb-IIIb、根治手術および/または局所治療に適さない患者向け
5. -HCCに対する抗PD-1 / PD-L1剤と併用または非併用の抗血管ターゲティングで以前に治療され、疾患の進行または耐え難い毒性を伴う
6. Child-Pughスコアが7以下
7. 0または1のECOG PS
8. -少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST1.1による）

9. -十分な臓器および骨髄機能があり、登録前7日以内の臨床検査値が次の要件を満たす（静脈内または皮下投与による血液成分、細胞増殖因子、アルブミン、およびその他の薬物は、最初の14日間の矯正治療には許可されていません臨床検査結果が得られてから数日後）。 具体的な情報は次のとおりです。

   1. ルーチンの血液検査: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L;血小板数 (PLT) ≥ 50× 10^9/L;ヘモグロビン (HGB) ≥ 9.0 g/dL。
   2. -肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN;血清アルブミン≧28 g/L;

   3. -腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULNまたはクレアチニンのクリアランス（CCr）

      ≥ 60 mL/分 (Cockcroft-Gault 式); -尿タンパク質<2+を示す尿検査結果;ベースラインの尿検査結果が尿タンパク≧2+を示している患者は、24時間尿採取を受けるべきであり、24時間尿タンパク定量検査の結果は<1gでなければなりません。

   4. -血液凝固機能：国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
10. -推定生存期間が12週間以上。
11. 出産適齢期の女性患者、または出産適齢期の女性の性的パートナーを持つ男性患者は、治療中および最後の投与から6か月後に効果的な避妊措置を講じる必要があります。

主な除外基準:

1. 組織学的/細胞学的に確認された線維層状肝細胞癌、肉腫様肝細胞癌、および胆管癌。
2. -肝性脳症または肝移植の病歴。
3. ドレナージを必要とする症候性胸水、腹水、および心膜液貯留。
4. 急性または慢性活動性 B 型肝炎または C 型肝炎の感染; B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA > 2000 IU/mL または 10^4 コピー/mL; C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA > 10^3 コピー/mL; B型肝炎表面抗原（HbsAg）と抗HCV抗体が同時に陽性。 ヌクレオチド抗ウイルス治療後、上記の基準よりも低い指標を有する者は、登録することができます。
5. 中枢神経系への転移の存在。
6. -過去6か月以内の門脈圧亢進症によって引き起こされた食道または胃静脈瘤からの出血イベントの存在。 -最初の投与前3か月以内の内視鏡検査で既知の重度（G3）の静脈瘤の存在。 -門脈圧亢進症の証拠（画像検査における脾腫の所見を含む） 研究者によって評価された出血のリスクが高い
7. -輸血、手術または局所治療、および継続的な薬物療法の必要性を含む、過去3か月以内の生命を脅かす出血イベントの存在。
8. -心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性脳虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症、またはその他の重篤な血栓塞栓症の病歴を含む、6か月以内の動脈/静脈血栓塞栓イベント。 -移植可能な静脈ポートまたはカテーテル由来の血栓症、または表在性静脈血栓症の存在。従来の抗凝固療法後の安定した血栓症を妨げます。 低用量の低分子量ヘパリンの予防的使用 (例えば、エノキサパリン 40 mg/日) は許可されています。
9. 門脈腫瘍血栓が主門脈と左右の分枝の両方に、または主幹と上腸間膜静脈の両方に同時に浸潤している。 下大静脈の腫瘍血栓の存在。
10. -制御されていない高血圧（140 mmHgを超える収縮期または90 mmHgを超える拡張期） 最適な治療、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴。
11. -グレード0または1にまだ解決されていない以前の治療によって引き起こされた毒性（脱毛症、臨床的に重要ではないイベント、および無症候性の検査室異常を除く）（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0（NCI CTCAE V5.0））治験薬の初回投与前。
12. 症候性うっ血性心不全 (NYHA クラス II-IV)。
13. -重篤な出血傾向または凝固障害、または現在血栓溶解療法を受けている。
14. -消化管穿孔および/または瘻孔の病歴、腸閉塞の病歴（非経口栄養を必要とする不完全な腸閉塞を含む）、広範囲の腸切除（慢性下痢を伴う部分的な結腸切除または広範囲の小腸切除）、クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢過去 6 か月間。
15. -肺線維症および間質性肺炎、じん肺、薬物関連肺炎、重度の肺機能障害などの肺疾患の病歴または現在の経験。
16. 活動性または臨床的に十分に制御されていない重篤な感染症。
17. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV 1/2抗体陽性）および治療を必要とする既知の梅毒感染。
18. -全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患の存在（例：疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用） 最初の投与前の2年以内。
19. 初回投与前4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、または開腹術）を受けた、または治癒していない傷、潰瘍、または骨折がある。
20. -管理されていない/修正不可能な代謝障害、他の非悪性臓器疾患、全身性疾患、または比較的高い医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性を引き起こす可能性のある癌関連の二次疾患 治験責任医師が判断した被験者の登録に不適切; -研究者によって判断された、被験者の登録に不適切なその他の状況。
21. 妊娠中または授乳中の女性患者。
22. -次の結果につながる可能性のある急性または慢性疾患、精神障害、または検査室の異常：研究参加の増加または薬物関連のリスク、または試験結果の解釈への干渉、および治験責任医師による試験への参加に不適格と見なされる