Un estudio de cadonilimab combinado con regorafenib en pacientes con CHC avanzado

Principales Criterios de Inclusión:

1. Pacientes que han firmado ICF y pueden realizar visitas de seguimiento y procedimientos relevantes requeridos en el protocolo
2. Edad 18-75
3. Carcinoma hepatocelular confirmado histológica o patológicamente
4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estadio B o C o CNLC IIb-IIIb, para aquellos no aptos para cirugía radical y/o tratamiento local
5. Previamente tratado con tratamiento antivascular combinado con o sin agentes anti-PD-1/PD-L1 para CHC, con progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable
6. Puntuación de Child-Pugh de ≤ 7
7. ECOG PS de 0 o 1
8. Al menos 1 lesión medible (según RECIST1.1)

9. Funciones suficientes de órganos y médula ósea, con valores de pruebas de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la inscripción que cumplen con los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular, albúmina y otros medicamentos por vía intravenosa o subcutánea para el tratamiento de corrección dentro de los primeros 14 días después de obtener los resultados de las pruebas de laboratorio). La información específica es la siguiente:

   1. Análisis de sangre de rutina: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 50× 10^9/L; hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   2. Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; albúmina sérica ≥ 28 g/L;

   3. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CCr)

      ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); resultados de análisis de orina que muestran proteína en la orina < 2+; los pacientes cuyos resultados de análisis de orina iniciales muestren proteína en orina ≥ 2+ deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y el resultado de la prueba de cuantificación de proteína en orina de 24 horas debe ser < 1 g.

   4. Función de coagulación sanguínea: índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
10. Supervivencia estimada ≥ 12 semanas.
11. Las pacientes mujeres en edad fértil o los pacientes varones con parejas sexuales femeninas en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el tratamiento y 6 meses después de la última dosis.

Principales Criterios de Exclusión:

1. Carcinoma hepatocelular fibrolamelar, carcinoma hepatocelular sarcomatoide y colangiocarcinoma confirmados histológicamente o citológicamente.
2. Antecedentes de encefalopatía hepática o trasplante hepático.
3. Derrame pleural sintomático, ascitis y derrame pericárdico que requieren drenaje.
4. Infección aguda o crónica por hepatitis B o C activa; ADN del virus de la hepatitis B (VHB) > 2000 UI/mL o 10^4 copias/mL; ARN del virus de la hepatitis C (VHC) > 10^3 copias/mL; Antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAg) y anticuerpos anti-HCV positivos al mismo tiempo. Pueden inscribirse aquellos que posean los indicadores inferiores a los criterios anteriores después del tratamiento antiviral de nucleótidos.
5. Presencia de metástasis al sistema nervioso central.
6. Presencia de eventos hemorrágicos por varices esofágicas o gástricas causadas por hipertensión portal en los últimos 6 meses. Presencia de venas varicosas graves conocidas (G3) en la endoscopia dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis. Evidencia de hipertensión portal (incluido el hallazgo de esplenomegalia en estudios de imagen) con un alto riesgo de sangrado evaluado por el investigador
7. Presencia de eventos hemorrágicos potencialmente mortales en los últimos 3 meses, incluida la necesidad de transfusión, cirugía o tratamiento local y terapia continua con medicamentos.
8. Cualquier evento tromboembólico arterial/venoso dentro de los 6 meses, incluido infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico cerebral transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda o cualquier otro antecedente de tromboembolismo grave. Presencia de trombosis derivada del puerto venoso implantable o del catéter, o trombosis venosa superficial, salvo trombosis estable tras el tratamiento anticoagulante convencional. Se permite el uso profiláctico de heparina de bajo peso molecular en dosis bajas (p. ej., enoxaparina 40 mg/día).
9. Afectación tanto de la vena porta principal como de las ramas derecha e izquierda por trombo tumoral en la vena porta, o del tronco principal y de la vena mesentérica superior al mismo tiempo. Presencia de trombo tumoral de vena cava inferior.
10. Hipertensión no controlada (sistólica mayor de 140 mmHg o diastólica mayor de 90 mmHg) luego del tratamiento médico óptimo, antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
11. Toxicidad (excluyendo alopecia, eventos no clínicamente significativos y anomalías de laboratorio asintomáticas) causada por una terapia previa que aún no se ha resuelto a grado 0 o 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (NCI CTCAE V5.0)) antes de la primera dosis de los fármacos del estudio.
12. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II-IV de la NYHA).
13. Tendencia hemorrágica grave o coagulopatía, o actualmente recibiendo terapia trombolítica.
14. Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal, antecedentes de obstrucción intestinal (incluida la obstrucción intestinal incompleta que requiere nutrición parenteral), resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección extensa del intestino delgado acompañada de diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica dentro de los últimos 6 meses.
15. Antecedentes o experiencia actual de fibrosis pulmonar y enfermedades pulmonares como neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía relacionada con medicamentos y función pulmonar gravemente afectada.
16. Infecciones graves activas o mal controladas clínicamente.
17. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpo VIH 1/2 positivo) e infección conocida por sífilis que requiere tratamiento.
18. Presencia de enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico (p. ej., uso de fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) en los 2 años anteriores a la primera dosis.
19. Haber recibido una cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o tener heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar.
20. Trastornos metabólicos no controlados/no corregibles, otras enfermedades orgánicas no malignas, enfermedades sistémicas o enfermedades secundarias relacionadas con el cáncer con el potencial de causar un riesgo médico relativamente alto y/o incertidumbres en la evaluación de la supervivencia inadecuadas para la inscripción de sujetos a juicio del investigador; otras circunstancias inadecuadas para la inscripción de sujetos a juicio del investigador.
21. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.
22. Enfermedades agudas o crónicas, trastornos psiquiátricos o anormalidades de laboratorio que pueden tener las siguientes consecuencias: mayor participación en el estudio o riesgos relacionados con los medicamentos, o interferencia con la interpretación de los resultados del ensayo, y que el investigador no considere elegible para participar en el ensayo