혈관 전사 리모델링에서 Pioglitazone의 역할 (PREVALENT)
2024년 1월 11일 업데이트: Andrei Carvalho Sposito, University of Campinas, Brazil
관상동맥우회술 환자의 혈관 전사 리모델링에서 Pioglitazone의 역할
급성 심근 경색(AMI)은 전 세계적으로 주요 사망 원인으로 남아 있습니다.
이 시나리오에서 조기 관상동맥 재관류는 사망률을 상당히 감소시키기 때문에 주요 치료 전략입니다.
그러나 역설적이게도 재관류는 경색된 심장 덩어리의 약 50%를 차지하는 추가 조직 손상, 즉 허혈 및 재관류 손상(IRL)을 유발합니다.
이러한 맥락에서, 스핑고신-1-포스페이트(S1P)는 스핑고신 키나아제(Sphk)에 의해 합성된 스핑고지질이며, 고밀도 지단백질(HDL)에 결합된 혈장에서 운반되고 LIR과 같은 세포 손상 후에 방출됩니다.
특히, AMI의 동물 모델에서 HDL/S1P에 의해 유발되는 다운스트림 S1P 수용체 신호 전달을 표적으로 하는 치료법은 내피 장벽 기능을 촉진하고 LIR에 대한 이차 손상을 약화시킬 수 있습니다.
따라서, 생체 내 LIR 동안 또는 시험관 내 저산소증/재산소화(H/R) 동안 스핑고신 키나아제 1(Sphk1) 전사의 분자 제어는 S1P의 생성을 촉진하기 때문에 내피 항상성을 유지하기 위한 중요한 메커니즘을 나타낼 수 있으며 이는 후속 HDL 농축.
따라서 SPhk1의 혈관 발현, 트랜스크립톰 및 혈관 프로테옴 리모델링 및 HDL.
연구 개요
상세 설명
이것은 전향적 무작위 이중 맹검 임상 연구가 될 것입니다.
참가자는 독립적인 연구원이 순서를 유지하는 두 개의 블록으로 무작위 배정되며 데이터 분석이 끝날 때까지 열리지 않습니다.
관상동맥 우회로 이식 수술에 입원한 환자 샘플에서, 심장외과 외래 환자 클리닉에서, 20명의 연구 참가자, 남성, 비당뇨병, 40세 이상, 20세에서 20세 사이의 체중(BMI) 34.9kg/m2, Hospital de Clínicas/UNICAMP에서 추적 관찰하고 수술 전 5일 동안 무작위로 위약 또는 pioglitazone hydrochloride 45mg/day를 투여받게 됩니다.
기준선 상태(수술 전)에서 HDL의 S1P 양은 그룹으로 평가됩니다.
pioglitazone hydrochloride 45mg/day 또는 위약을 사용한 후 5일(수술 당일과 일치)에 동일한 측정을 반복합니다.
또한, 수술 당일 약 2 cm 크기의 복재정맥 조각과 약 1 cm 크기의 내흉동맥 조각을 채취하게 되므로 이식편의 질이나 사용하고자 하는 재료의 정도를 손상시키지 않는다. 이 경우 혈관 물질이 풍부하기 때문에 이식편.
또한 그룹 간 트로포닌 방출 정도를 추정하기 위해 SVR 후 첫 24시간(6, 12, 24시간)에 트로포닌 혈청 수준의 결과를 수집할 것입니다.
수술 후 기간에 수행되는 검사.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
20
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Andrei Sposito, Professor
- 전화번호: +551935218788
- 이메일: sposito@unicamp.br
연구 연락처 백업
- 이름: Isabella Bonilha, biomedical
- 전화번호: +551935217959
- 이메일: ibonilha@unicamp.br
연구 장소
-
-
SP
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Campinas, SP, 브라질, 13083-887
- 모병
- University of Campinas
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수석 연구원:
- Andrei C Sposito, MD, PhD
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연락하다:
- Andrei C Sposito, MD, PhD
- 전화번호: +551935218788
- 이메일: sposito@unicamp.br
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
40년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 남성 개인
- 관상 동맥 질환으로 CABG 수술을 받는 개인
- 40세 이상
- BMI 20 ~ 34.9kg/m2
제외 기준:
- 당뇨병, BMI 35 kg/m2 초과, 지방간염, 만성 신장 질환, 전신성 혈관염, 건선 및 전신성 홍반성 루푸스와 같은 전신 염증을 유발하는 상태
- pioglitazone hydrochloride 사용에 대한 금기(심부전, 간부전 - AST 또는 ALT > 2.5x 정상 상한치, 방광암 병력 또는 조사 없는 육안적 혈뇨)
- 중등도 또는 중증 판막 질환
- 입원 중 다른 저혈당 요법, 특히 인슐린의 병용이 필요한 경우
- 말초 부종
- 최근 입원
- 모든 연구 약물에 대해 알려진 알레르기
- 다뇨증, 다갈증, 체중 감소 또는 체적 감소 또는 당뇨병의 기타 임상 징후, 4개 이상의 약물을 복용하는 개인으로 정의되는 통제하기 어려운 전신성 동맥 고혈압
- TCLE(Informed Consent Form)를 철회하거나 어떤 이유로 TCLE에 서명하거나 이해할 수 없는 사람
- 연구 약물 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애의 병력
- 다른 임상시험에 참여 중이거나 참여가 종료된 지 6개월 미만인 연구 참여자
- 좌심실 기능 장애가 있는 연구 참여자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 피오글리타존
연구 참여자들은 관상동맥우회로 수술 전 5일 동안 pioglitazone hydrochloride 45mg/일을 무작위로 투여받게 됩니다.
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혈관 SPhk1 발현, 혈관 전 사체 및 프로테옴 리모델링, HDL의 S1P 함량을 조사하기 위해 관상 동맥 우회술 (CABG)을 위해 입원 한 환자에서 5 일 동안 pioglitazone hydrochloride 45mg / day의 역할을 조사했습니다.
다른 이름들:
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간섭 없음: 위약
연구 참가자는 관상 동맥 우회 이식 수술 전 며칠 동안 중재를 받지 않도록 무작위 배정됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HDL-S1P 변경
기간: 오일
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피오글리타존 하이드로클로라이드 45mg/일로 치료 전과 치료 후 분리된 HDL의 S1P 함량 변화
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오일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SPHK1 - 내부 흉부 동맥
기간: 오일
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그룹 간 웨스턴 블롯에 의해 결정된 내부 흉부 동맥 세포의 SPHK1 발현 차이
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오일
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S1PR1 - 복재정맥
기간: 오일
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그룹 간 웨스턴 블롯에 의해 결정된 복재 정맥 내피 세포에서 S1P 수용체(S1PR1) 발현의 차이
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오일
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SPHK1 - 대동맥
기간: 오일
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그룹 간의 웨스턴 블롯에 의해 결정된 대동맥 세포에서의 SPHK1 발현의 차이;
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오일
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SPHK1 - 심방이
기간: 오일
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그룹 간의 웨스턴 블롯에 의해 결정된 심방 부속기 세포에서의 SPHK1 발현의 차이;
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오일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Andrei Sposito, Professor, University of Campinas, Brazil
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 6월 15일
기본 완료 (추정된)
2024년 6월 28일
연구 완료 (추정된)
2024년 12월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 3월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 3월 17일
처음 게시됨 (실제)
2023년 3월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 1월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 1월 11일
마지막으로 확인됨
2024년 1월 1일
추가 정보
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