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Il ruolo del pioglitazone nel rimodellamento trascrizionale vascolare (PREVALENT)

11 gennaio 2024 aggiornato da: Andrei Carvalho Sposito, University of Campinas, Brazil

Il ruolo del pioglitazone nel rimodellamento trascrizionale vascolare nei soggetti sottoposti a bypass coronarico

L'infarto acuto del miocardio (AMI) rimane la principale causa di morte nel mondo. In questo scenario, la riperfusione coronarica precoce è la principale strategia terapeutica in quanto riduce sostanzialmente la mortalità. Paradossalmente, tuttavia, la riperfusione innesca un ulteriore danno tissutale che rappresenta circa il 50% della massa cardiaca infartuata, cioè il danno da ischemia e riperfusione (IRL). In questo contesto, la sfingosina-1-fosfato (S1P) è uno sfingolipide sintetizzato dalle sfingosina chinasi (Sphk), trasportato nel plasma legato alle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) e rilasciato dopo un danno cellulare come il LIR. In particolare, nei modelli animali di IMA, le terapie mirate alla segnalazione del recettore S1P a valle innescato da HDL/S1P sono in grado di promuovere le funzioni di barriera endoteliale e attenuare il danno secondario al LIR. Pertanto, il controllo molecolare della trascrizione della sfingosina chinasi 1 (Sphk1) durante la LIR in vivo o durante l'ipossia/riossigenazione (H/R) in vitro può rappresentare un meccanismo importante per il mantenimento dell'omeostasi endoteliale poiché promuove la generazione di S1P e ciò può favorire la successiva Arricchimento HDL. Pertanto, studieremo il ruolo di pioglitazone cloridrato 45 mg/die per cinque giorni o placebo in volontari sottoposti a bypass coronarico (BVR) al fine di studiare l'espressione vascolare di SPhk1, il trascrittoma e il rimodellamento del proteoma vascolare, nonché il contenuto di S1P in HDL.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo sarà uno studio clinico prospettico, randomizzato, in doppio cieco. I partecipanti saranno randomizzati in due blocchi, il cui ordine sarà mantenuto da un ricercatore indipendente e non saranno aperti fino alla fine dell'analisi dei dati. Da un campione di pazienti ricoverati per intervento di bypass coronarico, seguiti nell'ambulatorio di cardiochirurgia, 20 partecipanti alla ricerca, maschi, non diabetici, di età superiore ai 40 anni, indice di massa corporea (BMI) compreso tra 20 e 34,9 kg/m2, che saranno seguiti presso l'Hospital de Clínicas/UNICAMP e randomizzati a ricevere placebo o pioglitazone cloridrato 45 mg/giorno per 5 giorni prima dell'intervento. La quantità di S1P in HDL in una condizione basale (prima dell'intervento chirurgico) sarà valutata in gruppi. Questa stessa misurazione verrà ripetuta il giorno 5 (coincidente con il giorno dell'intervento) dopo aver utilizzato pioglitazone cloridrato 45 mg/die o placebo. Inoltre, il giorno dell'intervento, verrà prelevato un frammento di vena safena di circa 2 cm e un frammento di arteria toracica interna di circa 1 cm, che non pregiudicheranno la qualità dell'innesto o l'estensione del materiale da utilizzare come un innesto, poiché in questo caso il materiale vascolare è abbondante. Inoltre, raccoglieremo i risultati dei livelli sierici di troponina nelle prime 24 ore post-SVR (6, 12, 24 ore) per stimare l'entità del rilascio di troponina tra i gruppi. Esame eseguito nel periodo postoperatorio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Andrei Sposito, Professor
  • Numero di telefono: +551935218788
  • Email: sposito@unicamp.br

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Isabella Bonilha, biomedical
  • Numero di telefono: +551935217959
  • Email: ibonilha@unicamp.br

Luoghi di studio

  • Brasile
    • SP
      • Campinas, SP, Brasile, 13083-887
        • Reclutamento
        • University of Campinas
        • Investigatore principale:
          • Andrei C Sposito, MD, PhD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Individui maschi
  • Individui sottoposti a intervento di CABG per malattia coronarica
  • Avere più di 40 anni
  • BMI tra 20 e 34,9 kg/m2

Criteri di esclusione:

  • Diabete, BMI superiore a 35 kg/m2, steatoepatite, malattia renale cronica, vasculite sistemica, condizioni che inducono infiammazione sistemica come psoriasi e lupus eritematoso sistemico
  • controindicazioni all'uso di pioglitazone cloridrato (insufficienza cardiaca, insufficienza epatica - AST o ALT > 2,5 volte il limite normale superiore, storia di cancro alla vescica o ematuria macroscopica senza indagini)
  • malattia valvolare moderata o grave
  • necessità di uso concomitante di altre terapie ipoglicemizzanti durante il ricovero, in particolare insulina
  • edema periferico
  • recente ricovero
  • allergia nota a qualsiasi farmaco in studio
  • poliuria, polidipsia, perdita di peso o altri segni clinici di ipovolemia o diabete, ipertensione arteriosa sistemica difficile da controllare, definita come soggetti che assumono 4 o più farmaci
  • coloro che ritirano il modulo di consenso informato (TCLE) o che, per qualche motivo, non sono in grado di firmare o comprendere il TCLE
  • storia di disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
  • partecipante alla ricerca che sta partecipando ad altri studi clinici o la cui partecipazione è terminata meno di sei mesi fa
  • Partecipante alla ricerca che ha lasciato la disfunzione ventricolare

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Pioglitazone
I partecipanti alla ricerca saranno randomizzati a ricevere pioglitazone cloridrato 45 mg/die per 5 giorni prima dell'intervento di bypass coronarico.
Droga: Pioglitazone 45 mg
Abbiamo studiato il ruolo di pioglitazone cloridrato 45 mg/die per cinque giorni in pazienti ricoverati per bypass coronarico (CABG) al fine di studiare l'espressione vascolare di SPhk1, il trascrittoma vascolare e il rimodellamento del proteoma, nonché il contenuto di S1P in HDL
Altri nomi:
  • pioglitazone cloridrato
Nessun intervento: Placebo
I partecipanti alla ricerca saranno randomizzati per non ricevere intervento nei giorni precedenti all'intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento HDL-S1P
Lasso di tempo: Cinque giorni
Variazione del contenuto di S1P delle HDL isolate tra il basale e dopo il trattamento con pioglitazone cloridrato 45 mg/die
Cinque giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
SPHK1 - arteria toracica interna
Lasso di tempo: Cinque giorni
Differenza nell'espressione di SPHK1 nelle cellule dell'arteria toracica interna determinata mediante western blot tra i gruppi
Cinque giorni
S1PR1 - vena safena
Lasso di tempo: Cinque giorni
Differenza nell'espressione del recettore S1P (S1PR1) nelle cellule endoteliali della vena safena determinata mediante western blot tra i gruppi
Cinque giorni
SPHK1 - arteria aortica
Lasso di tempo: Cinque giorni
Differenza nell'espressione di SPHK1 nelle cellule dell'arteria aortica determinata dal western blot tra i gruppi;
Cinque giorni
SPHK1 - appendice atriale
Lasso di tempo: Cinque giorni
Differenza nell'espressione di SPHK1 nelle cellule dell'appendice atriale determinata dalla macchia occidentale tra i gruppi;
Cinque giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Campinas, Brazil

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrei Sposito, Professor, University of Campinas, Brazil

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

28 giugno 2024

Completamento dello studio (Stimato)

22 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

20 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PREVALENT

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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