Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola pioglitazonu w transkrypcyjnej przebudowie naczyń (PREVALENT)

11 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Andrei Carvalho Sposito, University of Campinas, Brazil

Rola pioglitazonu w transkrypcyjnej przebudowie naczyń u osób poddawanych zabiegowi wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych

Ostry zawał mięśnia sercowego (AMI) pozostaje główną przyczyną zgonów na całym świecie. W tym scenariuszu wczesna reperfuzja wieńcowa jest główną strategią terapeutyczną, ponieważ znacznie zmniejsza śmiertelność. Paradoksalnie jednak reperfuzja powoduje dodatkowe uszkodzenie tkanki, które odpowiada za około 50% masy serca objętej zawałem, tj. uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne (IRL). W tym kontekście sfingozyno-1-fosforan (S1P) jest sfingolipidem syntetyzowanym przez kinazy sfingozyny (Sphk), przenoszonym w osoczu związanym z lipoproteinami o dużej gęstości (HDL) i uwalnianymi po uszkodzeniu komórek, takim jak LIR. Szczególnie w modelach zwierzęcych AMI terapie ukierunkowane na sygnalizację receptora S1P w dół, wyzwalane przez HDL/S1P, są w stanie promować funkcje bariery śródbłonka i osłabiać wtórne uszkodzenia LIR. Zatem molekularna kontrola transkrypcji kinazy sfingozyny 1 (Sphk1) podczas LIR in vivo lub podczas niedotlenienia/reoksygenacji (H/R) in vitro może stanowić ważny mechanizm utrzymania homeostazy śródbłonka, ponieważ promuje wytwarzanie S1P, co może promować kolejne wzbogacenie HDL. W związku z tym zbadamy rolę chlorowodorku pioglitazonu w dawce 45 mg/dobę przez pięć dni lub placebo u ochotników poddawanych zabiegowi wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych (BVR) w celu zbadania naczyniowej ekspresji SPhk1, przebudowy transkryptomu i proteomu naczyniowego, a także zawartości S1P w HDL.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Będzie to prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do dwóch bloków, których kolejność będzie nadzorować niezależny badacz i nie będą otwierane do końca analizy danych. Z próby pacjentów przyjętych do przyjęcia na zabieg pomostowania aortalno-wieńcowego, obserwowanych w poradni kardiochirurgicznej, 20 uczestników badania, mężczyźni, bez cukrzycy, powyżej 40 roku życia, wskaźnik masy ciała (BMI) między 20 a 34,9 kg/m2, którzy będą obserwowani w Hospital de Clínicas/UNICAMP i losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub chlorowodorek pioglitazonu w dawce 45 mg/dobę przez 5 dni przed operacją. Ilość S1P w HDL w stanie wyjściowym (przed operacją) będzie oceniana w grupach. Ten sam pomiar zostanie powtórzony w dniu 5 (zbieżnym z dniem operacji) po zastosowaniu chlorowodorku pioglitazonu w dawce 45 mg/dobę lub placebo. Dodatkowo w dniu zabiegu zostanie pobrany fragment żyły odpiszczelowej o długości ok. przeszczepu, ponieważ materiał naczyniowy jest w tym przypadku obfity. Ponadto zbierzemy wyniki stężeń troponiny w surowicy w ciągu pierwszych 24 godzin po SVR (6, 12, 24 godziny) w celu oszacowania stopnia uwalniania troponiny między grupami. Badanie wykonywane w okresie pooperacyjnym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Andrei Sposito, Professor
  • Numer telefonu: +551935218788
  • E-mail: sposito@unicamp.br

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Isabella Bonilha, biomedical
  • Numer telefonu: +551935217959
  • E-mail: ibonilha@unicamp.br

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
    • SP
      • Campinas, SP, Brazylia, 13083-887
        • Rekrutacyjny
        • University of Campinas
        • Główny śledczy:
          • Andrei C Sposito, MD, PhD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osobniki płci męskiej
  • Osoby poddawane operacji CABG z powodu choroby wieńcowej
  • Mieć ukończone 40 lat
  • BMI między 20 a 34,9 kg/m2

Kryteria wyłączenia:

  • Cukrzyca, BMI powyżej 35 kg/m2, stłuszczeniowe zapalenie wątroby, przewlekła choroba nerek, układowe zapalenie naczyń, stany indukujące ogólnoustrojowy stan zapalny, takie jak łuszczyca i toczeń rumieniowaty układowy
  • przeciwwskazania do stosowania chlorowodorku pioglitazonu (niewydolność serca, niewydolność wątroby - AST lub ALT >2,5x górna granica normy, przebyty rak pęcherza moczowego lub krwiomocz makroskopowy bez badań)
  • umiarkowana lub ciężka choroba zastawkowa
  • konieczność jednoczesnego stosowania innych leków hipoglikemizujących podczas hospitalizacji, zwłaszcza insuliny
  • obrzęk obwodowy
  • niedawna hospitalizacja
  • znana alergia na jakikolwiek badany lek
  • poliuria, polidypsja, utrata masy ciała lub inne kliniczne objawy utraty płynów lub cukrzyca, trudne do kontrolowania układowe nadciśnienie tętnicze, definiowane jako osoby przyjmujące 4 lub więcej leków
  • osoby, które wycofują formularz świadomej zgody (TCLE) lub z jakiegoś powodu nie są w stanie podpisać lub zrozumieć TCLE
  • historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
  • uczestnik badania, który bierze udział w innych badaniach klinicznych lub którego udział zakończył się mniej niż sześć miesięcy temu
  • Uczestnik badania z dysfunkcją lewej komory

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Pioglitazon
Uczestnicy badania zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej chlorowodorek pioglitazonu w dawce 45 mg/dobę przez 5 dni przed operacją pomostowania aortalno-wieńcowego.
Lek: Pioglitazon 45 mg
Zbadaliśmy rolę chlorowodorku pioglitazonu w dawce 45 mg/dobę przez pięć dni u pacjentów przyjętych do zabiegu pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) w celu zbadania ekspresji naczyniowej SPhk1, przebudowy transkryptomu i proteomu naczyniowego, a także zawartości S1P w HDL
Inne nazwy:
  • chlorowodorek pioglitazonu
Brak interwencji: Placebo
Uczestnicy badania zostaną losowo przydzieleni do grup, które nie otrzymają interwencji w dniach poprzedzających operację pomostowania aortalno-wieńcowego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana HDL-S1P
Ramy czasowe: Pięć dni
Zmiana zawartości S1P wyizolowanego HDL między wartością wyjściową i po leczeniu chlorowodorkiem pioglitazonu w dawce 45 mg/dobę
Pięć dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
SPHK1 - wewnętrzna tętnica piersiowa
Ramy czasowe: Pięć dni
Różnica w ekspresji SPHK1 w komórkach tętnicy piersiowej wewnętrznej określona metodą Western blot między grupami
Pięć dni
S1PR1 - żyła odpiszczelowa
Ramy czasowe: Pięć dni
Różnica w ekspresji receptora S1P (S1PR1) w komórkach śródbłonka żyły odpiszczelowej określona metodą Western blot między grupami
Pięć dni
SPHK1 - tętnica aorty
Ramy czasowe: Pięć dni
Różnica w ekspresji SPHK1 w komórkach tętnicy aorty określona metodą Western blot między grupami;
Pięć dni
SPHK1 - uszka przedsionka
Ramy czasowe: Pięć dni
Różnica w ekspresji SPHK1 w komórkach uszka przedsionka określona metodą Western blot między grupami;
Pięć dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Campinas, Brazil

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrei Sposito, Professor, University of Campinas, Brazil

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

28 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

22 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PREVALENT

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pioglitazon 45 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Philippines

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj