Pioglitatsonin rooli verisuonten transkription uudistamisessa (PREVALENT)
torstai 11. tammikuuta 2024 päivittänyt: Andrei Carvalho Sposito, University of Campinas, Brazil
Pioglitatsonin rooli verisuonten transkription uudelleenmuodostumisessa yksilöillä, joille tehdään sepelvaltimon ohitusleikkaus
Akuutti sydäninfarkti (AMI) on edelleen johtava kuolinsyy maailmanlaajuisesti.
Tässä skenaariossa varhainen sepelvaltimon reperfuusio on tärkein terapeuttinen strategia, koska se vähentää merkittävästi kuolleisuutta.
Paradoksaalisesti reperfuusio laukaisee kuitenkin ylimääräisiä kudosvaurioita, jotka muodostavat noin 50 % infarktin saaneesta sydämen massasta, eli iskemian ja reperfuusiovaurion (IRL).
Tässä yhteydessä sfingosiini-1-fosfaatti (S1P) on sfingosiinikinaasien (Sphk) syntetisoima sfingolipidi, joka kulkeutuu plasmassa sitoutuneena korkeatiheyksiseen lipoproteiiniin (HDL) ja vapautuu soluvaurion, kuten LIR:n, jälkeen.
Erityisesti AMI:n eläinmalleissa HDL/S1P:n laukaisemaan alavirran S1P-reseptorin signalointiin kohdistuvat terapiat pystyvät edistämään endoteelin estetoimintoja ja heikentämään LIR:n sekundaarista vauriota.
Siten sfingosiinikinaasi 1:n (Sphk1) transkription molekyylikontrolli LIR:n aikana in vivo tai hypoksian/uudelleenhapetuksen (H/R) aikana in vitro voi olla tärkeä mekanismi endoteelin homeostaasin ylläpitämisessä, koska se edistää S1P:n muodostumista ja tämä voi edistää myöhempää HDL-rikastus.
Siten tutkimme pioglitatsonihydrokloridin 45 mg/vrk viiden päivän ajan tai lumelääkkeen roolia vapaaehtoisilla, joille tehdään sepelvaltimoiden ohitusleikkaus (BVR) SPhk1:n verisuoniekspression, transkription ja verisuonten proteomien uudelleenmuodostumisen sekä S1P-sisällön tutkimiseksi HDL.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus.
Osallistujat satunnaistetaan kahteen lohkoon, joiden järjestystä ylläpitää riippumaton tutkija ja jotka avataan vasta data-analyysin lopussa.
Potilaiden otoksesta, jotka on otettu sepelvaltimoiden ohitusleikkaukseen ja joita seurattiin sydänkirurgian poliklinikalla, 20 tutkijaa, miehiä, ei-diabeettisia, yli 40-vuotiaita, painoindeksi (BMI) välillä 20–20 34,9 kg/m2, jota seurataan Hospital de Clínicas/UNICAMPissa ja satunnaistetaan saamaan lumelääkettä tai pioglitatsonihydrokloridia 45 mg/vrk 5 päivän ajan ennen leikkausta.
S1P:n määrä HDL:ssä perustilassa (ennen leikkausta) arvioidaan ryhmissä.
Tämä sama mittaus toistetaan päivänä 5 (samaan aikaan leikkauspäivän kanssa) pioglitatsonihydrokloridin 45 mg/vrk tai lumelääkkeen käytön jälkeen.
Lisäksi leikkauspäivänä kerätään noin 2 cm:n pituinen rintalaskimopala ja noin 1 cm:n sisäinen rintavaltimon fragmentti, jotka eivät heikennä siirteen laatua tai käytettävän materiaalin laajuutta. siirteen, koska verisuonimateriaalia on tässä tapauksessa runsaasti.
Lisäksi keräämme tulokset troponiinin seerumitasoista ensimmäisen 24 tunnin aikana SVR:n jälkeen (6, 12, 24 h) arvioidaksemme troponiinin vapautumisen laajuutta ryhmien välillä.
Leikkauksen jälkeisenä aikana tehty tutkimus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Andrei Sposito, Professor
- Puhelinnumero: +551935218788
- Sähköposti: sposito@unicamp.br
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Isabella Bonilha, biomedical
- Puhelinnumero: +551935217959
- Sähköposti: ibonilha@unicamp.br
Opiskelupaikat
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brasilia, 13083-887
- Rekrytointi
- University of Campinas
-
Päätutkija:
- Andrei C Sposito, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrei C Sposito, MD, PhD
- Puhelinnumero: +551935218788
- Sähköposti: sposito@unicamp.br
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miespuoliset yksilöt
- Henkilöt, joille tehdään CABG-leikkaus sepelvaltimotaudin vuoksi
- Ole yli 40-vuotias
- BMI 20-34,9 kg/m2
Poissulkemiskriteerit:
- Diabetes, BMI yli 35 kg/m2, steatohepatiitti, krooninen munuaissairaus, systeeminen vaskuliitti, sairaudet, jotka aiheuttavat systeemistä tulehdusta, kuten psoriasis ja systeeminen lupus erythematosus
- vasta-aiheet pioglitatsonihydrokloridin käytölle (sydämen vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta - ASAT tai ALAT > 2,5x normaalin yläraja, virtsarakon syöpä tai makroskooppinen hematuria ilman tutkimusta)
- kohtalainen tai vaikea läppäsairaus
- muiden hypoglykeemisten hoitojen, erityisesti insuliinin, samanaikainen käyttö sairaalahoidon aikana
- perifeerinen turvotus
- äskettäinen sairaalahoito
- tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle
- polyuria, polydipsia, painonpudotus tai muut tilavuusvajeen tai diabeteksen kliiniset merkit, vaikeasti hallittava systeeminen hypertensio, joka määritellään henkilöiksi, jotka käyttävät 4 tai useampaa lääkettä
- ne, jotka peruuttavat tietoisen suostumuslomakkeen (TCLE) tai jotka eivät jostain syystä pysty allekirjoittamaan tai ymmärtämään TCLE:tä
- aiempaa maha-suolikanavan häiriöt, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä
- tutkimushenkilö, joka osallistuu muihin kliinisiin tutkimuksiin tai jonka osallistuminen on päättynyt alle kuusi kuukautta sitten
- Tutkimushenkilö, jolla on vasemman kammion toimintahäiriö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Pioglitatsoni
Tutkimuksen osallistujat satunnaistetaan saamaan pioglitatsonihydrokloridia 45 mg/vrk 5 päivän ajan ennen sepelvaltimoiden ohitusleikkausta.
|
Tutkimme pioglitatsonihydrokloridin 45 mg/vrk roolia viiden päivän ajan potilailla, joille on otettu sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) tutkiaksemme verisuonten SPhk1-ilmentymistä, verisuonten transkriptiota ja proteomien uudelleenmuodostumista sekä S1P-pitoisuutta HDL:ssä.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Plasebo
Tutkimukseen osallistujat satunnaistetaan, jotta he eivät saa interventiota sepelvaltimon ohitusleikkausta edeltävinä päivinä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HDL-S1P muutos
Aikaikkuna: Viisi päivää
|
Muutos eristetyn HDL:n S1P-pitoisuudessa lähtötilanteen ja pioglitatsonihydrokloridihoidon jälkeen 45 mg/vrk
|
Viisi päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SPHK1 - sisäinen rintavaltimo
Aikaikkuna: Viisi päivää
|
Ero SPHK1:n ilmentymisessä sisäisten rintavaltimon soluissa Western blot -menetelmällä määritettynä ryhmien välillä
|
Viisi päivää
|
|
S1PR1 - saphenous laskimo
Aikaikkuna: Viisi päivää
|
Ero S1P-reseptorin (S1PR1) ilmentymisessä rintalaskimon endoteelisoluissa Western blot -menetelmällä määritettynä ryhmien välillä
|
Viisi päivää
|
|
SPHK1 - aorttavaltimo
Aikaikkuna: Viisi päivää
|
Ero SPHK1:n ilmentymisessä aortan valtimosoluissa Western blot -menetelmällä määritettynä ryhmien välillä;
|
Viisi päivää
|
|
SPHK1 - eteislisäke
Aikaikkuna: Viisi päivää
|
Ero SPHK1:n ilmentymisessä eteislisäsoluissa Western blotilla määritettynä ryhmien välillä;
|
Viisi päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrei Sposito, Professor, University of Campinas, Brazil
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 15. kesäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 28. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 22. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 20. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 12. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PREVALENT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .