Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van pioglitazon bij vasculaire transcriptionele remodellering (PREVALENT)

11 januari 2024 bijgewerkt door: Andrei Carvalho Sposito, University of Campinas, Brazil

De rol van pioglitazon bij vasculaire transcriptionele remodellering bij personen die coronaire bypassoperaties ondergaan

Acuut myocardinfarct (AMI) blijft wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak. In dit scenario is vroege coronaire reperfusie de belangrijkste therapeutische strategie, aangezien dit de mortaliteit aanzienlijk vermindert. Paradoxaal genoeg veroorzaakt reperfusie echter extra weefselbeschadiging die verantwoordelijk is voor ongeveer 50% van de door een infarct veroorzaakte hartmassa, d.w.z. ischemie en reperfusieletsel (IRL). In deze context is sfingosine-1-fosfaat (S1P) een sfingolipide dat wordt gesynthetiseerd door sfingosinekinasen (Sphk), in plasma gedragen gebonden aan lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL) en vrijgegeven na cellulaire schade zoals LIR. Met name in diermodellen van AMI kunnen therapieën gericht op stroomafwaartse S1P-receptorsignalering geactiveerd door HDL/S1P endotheliale barrièrefuncties bevorderen en secundaire schade aan LIR verminderen. Aldus kan de moleculaire controle van sfingosinekinase 1 (Sphk1)-transcriptie tijdens LIR in vivo of tijdens hypoxie/reoxygenatie (H/R) in vitro een belangrijk mechanisme zijn voor het handhaven van endotheliale homeostase, aangezien het de vorming van S1P bevordert en dit kan latere HDL-verrijking. Daarom zullen we de rol van pioglitazon hydrochloride 45 mg/dag gedurende vijf dagen of placebo onderzoeken bij vrijwilligers die coronaire bypasstransplantatie (BVR) ondergaan om de vasculaire expressie van SPhk1, transcriptoom- en vasculaire proteoomremodellering, evenals S1P-inhoud in HDL.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit wordt een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie. Deelnemers worden gerandomiseerd in twee blokken, waarvan de volgorde wordt bijgehouden door een onafhankelijke onderzoeker en pas wordt geopend aan het einde van de data-analyse. Uit een steekproef van patiënten die werden opgenomen voor coronaire bypassoperatie, gevolgd in de polikliniek hartchirurgie, 20 onderzoeksdeelnemers, man, niet-diabeticus, ouder dan 40 jaar, massa-index lichaamsgewicht (BMI) tussen 20 en 34,9 kg/m2, die zullen worden opgevolgd in Hospital de Clínicas/UNICAMP en gerandomiseerd naar placebo of pioglitazon hydrochloride 45 mg/dag gedurende 5 dagen vóór de operatie. De hoeveelheid S1P in HDL in een basisconditie (vóór de operatie) zal in groepen worden geëvalueerd. Deze zelfde meting wordt herhaald op dag 5 (samenvallend met de dag van de operatie) na gebruik van pioglitazon hydrochloride 45 mg/dag of placebo. Bovendien wordt op de dag van de operatie een fragment van de vena saphena van ongeveer 2 cm en een fragment van een interne thoracale slagader van ongeveer 1 cm verzameld, wat de kwaliteit van het transplantaat of de omvang van het te gebruiken materiaal niet aantast. een transplantaat, aangezien vasculair materiaal in dit geval overvloedig aanwezig is. Verder zullen we de resultaten van troponine-serumspiegels in de eerste 24 uur na SVR (6, 12, 24 uur) verzamelen om de mate van troponine-afgifte tussen groepen in te schatten. Onderzoek uitgevoerd in de postoperatieve periode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Andrei Sposito, Professor
  • Telefoonnummer: +551935218788
  • E-mail: sposito@unicamp.br

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Brazilië
    • SP
      • Campinas, SP, Brazilië, 13083-887
        • Werving
        • University of Campinas
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrei C Sposito, MD, PhD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke individuen
  • Personen die een CABG-operatie ondergaan voor coronaire hartziekte
  • Wees ouder dan 40 jaar
  • BMI tussen 20 en 34,9 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

  • Diabetes, BMI groter dan 35 kg/m2, steatohepatitis, chronische nierziekte, systemische vasculitis, aandoeningen die systemische ontsteking veroorzaken zoals psoriasis en systemische lupus erythematosus
  • contra-indicaties voor het gebruik van pioglitazonhydrochloride (hartfalen, leverfalen - ASAT of ALAT > 2,5x bovengrens van normaal, voorgeschiedenis van blaaskanker of macroscopische hematurie zonder onderzoek)
  • matige of ernstige klepaandoening
  • behoefte aan gelijktijdig gebruik van andere hypoglykemische therapieën tijdens ziekenhuisopname, met name insuline
  • perifeer oedeem
  • recente ziekenhuisopname
  • bekende allergie voor een studiegeneesmiddel
  • polyurie, polydipsie, gewichtsverlies of andere klinische tekenen van volumedepletie of diabetes, moeilijk onder controle te krijgen systemische arteriële hypertensie, gedefinieerd als personen die 4 of meer geneesmiddelen innemen
  • degenen die het Informed Consent Form (TCLE) intrekken, of die om de een of andere reden de TCLE niet kunnen ondertekenen of begrijpen
  • voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren
  • onderzoeksdeelnemer die deelneemt aan andere klinische onderzoeken of wiens deelname minder dan zes maanden geleden is beëindigd
  • Onderzoeksdeelnemer die ventriculaire disfunctie heeft

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Pioglitazon
Onderzoeksdeelnemers zullen gerandomiseerd worden om pioglitazon hydrochloride 45 mg/dag te krijgen gedurende 5 dagen voorafgaand aan een coronaire bypassoperatie.
Geneesmiddel: Pioglitazon 45 mg
We onderzochten de rol van pioglitazon hydrochloride 45 mg/dag gedurende vijf dagen bij patiënten die waren opgenomen voor coronaire bypasstransplantatie (CABG) om vasculaire SPhk1-expressie, vasculaire transcriptoom- en proteoomremodellering, evenals S1P-inhoud in HDL te onderzoeken.
Andere namen:
  • pioglitazon hydrochloride
Geen tussenkomst: Placebo
Onderzoeksdeelnemers worden gerandomiseerd om geen interventie te krijgen in de dagen voorafgaand aan coronaire bypassoperatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HDL-S1P-wijziging
Tijdsspanne: Vijf dagen
Verandering in S1P-gehalte van geïsoleerd HDL tussen baseline en na behandeling met pioglitazonhydrochloride 45 mg/dag
Vijf dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SPHK1 - interne thoracale slagader
Tijdsspanne: Vijf dagen
Verschil in SPHK1-expressie in de interne thoracale slagadercellen bepaald door western blot tussen groepen
Vijf dagen
S1PR1 - vena saphena
Tijdsspanne: Vijf dagen
Verschil in expressie van de S1P-receptor (S1PR1) in endotheelcellen van de vena saphena bepaald door Western-blot tussen groepen
Vijf dagen
SPHK1 - aorta-slagader
Tijdsspanne: Vijf dagen
Verschil in SPHK1-expressie in de aorta-slagadercellen bepaald door Western-blot tussen groepen;
Vijf dagen
SPHK1 - atriumaanhangsel
Tijdsspanne: Vijf dagen
Verschil in SPHK1-expressie in de atriale aanhangselcellen bepaald door western blot tussen groepen;
Vijf dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Campinas, Brazil

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrei Sposito, Professor, University of Campinas, Brazil

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

28 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

22 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PREVALENT

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myocardiale reperfusieschade

Klinische onderzoeken op Pioglitazon 45 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jordan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren