Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pioglitazons rolle i vaskulær transkriptionel ombygning (PREVALENT)

11. januar 2024 opdateret af: Andrei Carvalho Sposito, University of Campinas, Brazil

Pioglitazons rolle i vaskulær transkriptionel ombygning hos personer, der gennemgår koronararterie-bypass-transplantation

Akut myokardieinfarkt (AMI) er fortsat den største dødsårsag på verdensplan. I dette scenarie er tidlig koronar reperfusion den vigtigste terapeutiske strategi, da den reducerer dødeligheden væsentligt. Paradoksalt nok udløser reperfusion imidlertid yderligere vævsskade, der tegner sig for omkring 50 % af den infarkterede hjertemasse, dvs. iskæmi og reperfusionsskade (IRL). I denne sammenhæng er sphingosin-1-phosphat (S1P) et sphingolipid syntetiseret af sphingosinkinaser (Sphk), båret i plasma bundet til high-density lipoprotein (HDL) og frigivet efter cellulær skade såsom LIR. Især i dyremodeller af AMI er terapier rettet mod nedstrøms S1P-receptorsignalering udløst af HDL/S1P i stand til at fremme endotelbarrierefunktioner og dæmpe sekundær skade på LIR. Således kan den molekylære kontrol af sphingosinkinase 1 (Sphk1) transkription under LIR in vivo eller under hypoxi/reoxygenering (H/R) in vitro repræsentere en vigtig mekanisme til opretholdelse af endotelhomeostase, da det fremmer dannelsen af ​​S1P, og dette kan fremme efterfølgende HDL berigelse. Vi vil således undersøge rollen for pioglitazonhydrochlorid 45 mg/dag i fem dage eller placebo hos frivillige, der gennemgår koronararterie-bypass-transplantation (BVR) for at undersøge det vaskulære ekspression af SPhk1, transkriptom- og vaskulær proteom-ombygning, samt S1P-indhold i HDL.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette vil være et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt klinisk studie. Deltagerne vil blive randomiseret i to blokke, hvis rækkefølge vil blive vedligeholdt af en uafhængig forsker, og vil ikke blive åbnet før slutningen af ​​dataanalysen. Fra en stikprøve af patienter indlagt for at blive indlagt til koronar bypassoperation, fulgt i hjertekirurgisk ambulatorium, 20 forskningsdeltagere, mænd, ikke-diabetikere, over 40 år, masseindeks Kropsvægt (BMI) mellem 20 og 34,9 kg/m2, som vil blive fulgt op på Hospital de Clínicas/UNICAMP og randomiseret til at modtage placebo eller pioglitazonhydrochlorid 45 mg/dag i 5 dage før operationen. Mængden af ​​S1P i HDL i en baseline tilstand (før operation) vil blive evalueret i grupper. Den samme måling vil blive gentaget på dag 5 (sammenfaldende med operationsdagen) efter brug af pioglitazonhydrochlorid 45 mg/dag eller placebo. Derudover vil der på operationsdagen blive opsamlet et saphenøs venefragment på ca. 2 cm og et indre thoraxarteriefragment på ca. 1 cm, hvilket ikke vil forringe kvaliteten af ​​transplantatet eller omfanget af det materiale, der skal bruges som et transplantat, da vaskulært materiale er rigeligt i dette tilfælde. Desuden vil vi indsamle resultaterne af troponinserumniveauer i de første 24 timer efter SVR (6, 12, 24 timer) for at estimere omfanget af troponinfrigivelse mellem grupper. Undersøgelse udført i den postoperative periode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Brasilien
    • SP
      • Campinas, SP, Brasilien, 13083-887
        • Rekruttering
        • University of Campinas
        • Ledende efterforsker:
          • Andrei C Sposito, MD, PhD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige individer
  • Personer, der gennemgår CABG-kirurgi for koronararteriesygdom
  • Være over 40 år
  • BMI mellem 20 og 34,9 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

  • Diabetes, BMI større end 35 kg/m2, steatohepatitis, kronisk nyresygdom, systemisk vaskulitis, tilstande, der inducerer systemisk inflammation såsom psoriasis og systemisk lupus erythematosus
  • kontraindikationer for brugen af ​​pioglitazonhydrochlorid (hjertesvigt, leversvigt - AST eller ALAT > 2,5x øvre normalgrænse, anamnese med blærekræft eller makroskopisk hæmaturi uden undersøgelse)
  • moderat eller svær klapsygdom
  • behov for samtidig brug af andre hypoglykæmiske behandlinger under indlæggelse, især insulin
  • perifert ødem
  • nylig indlæggelse
  • kendt allergi over for ethvert forsøgslægemiddel
  • polyuri, polydipsi, vægttab eller andre kliniske tegn på volumendepletion eller diabetes, systemisk arteriel hypertension, der er svær at kontrollere, defineret som personer, der tager 4 eller flere lægemidler
  • dem, der trækker den informerede samtykkeformular (TCLE) tilbage, eller som af en eller anden grund ikke er i stand til at underskrive eller forstå TCLE
  • anamnese med gastrointestinale lidelser, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin
  • forskningsdeltager, der deltager i andre kliniske forsøg, eller hvis deltagelse sluttede for mindre end seks måneder siden
  • Forskningsdeltager, der har venstre ventrikulær dysfunktion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Pioglitazon
Forskningsdeltagere vil blive randomiseret til at modtage pioglitazonhydrochlorid 45 mg/dag i 5 dage før koronararterie-bypass-operation.
Medicin: Pioglitazon 45 mg
Vi undersøgte rollen af ​​pioglitazonhydrochlorid 45 mg/dag i fem dage hos patienter indlagt til koronararterie-bypass-transplantation (CABG) for at undersøge vaskulær SPhk1-ekspression, vaskulært transkriptom og proteomomdannelse samt S1P-indhold i HDL
Andre navne:
  • pioglitazonhydrochlorid
Ingen indgriben: Placebo
Forskningsdeltagere vil blive randomiseret til ikke at modtage intervention i dagene før koronar bypassoperation.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HDL-S1P ændring
Tidsramme: Fem dage
Ændring i S1P-indhold af isoleret HDL mellem baseline og efter behandling med pioglitazonhydrochlorid 45 mg/dag
Fem dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SPHK1 - indre thorax arterie
Tidsramme: Fem dage
Forskel i SPHK1-ekspression i de indre thoraxarterieceller bestemt ved western blot mellem grupper
Fem dage
S1PR1 - saphenøs vene
Tidsramme: Fem dage
Forskel i S1P-receptor (S1PR1) ekspression i saphenous vene endotelceller bestemt ved western blot mellem grupper
Fem dage
SPHK1 - aortaarterie
Tidsramme: Fem dage
Forskel i SPHK1-ekspression i aortaarteriecellerne bestemt ved western blot mellem grupper;
Fem dage
SPHK1 - atrielt vedhæng
Tidsramme: Fem dage
Forskel i SPHK1-ekspression i de atrielle vedhængsceller bestemt ved western blot mellem grupper;
Fem dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Campinas, Brazil

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrei Sposito, Professor, University of Campinas, Brazil

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. juni 2024

Studieafslutning (Anslået)

22. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

20. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PREVALENT

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner