O Papel da Pioglitazona na Remodelação Transcricional Vascular (PREVALENT)
11 de janeiro de 2024 atualizado por: Andrei Carvalho Sposito, University of Campinas, Brazil
O Papel da Pioglitazona na Remodelação Vascular Transcricional em Indivíduos Submetidos à Revascularização do Miocárdio
O infarto agudo do miocárdio (IAM) continua sendo a principal causa de morte no mundo.
Nesse cenário, a reperfusão coronariana precoce é a principal estratégia terapêutica, pois reduz substancialmente a mortalidade.
Paradoxalmente, no entanto, a reperfusão desencadeia dano tecidual adicional que representa cerca de 50% da massa cardíaca infartada, ou seja, lesão de isquemia e reperfusão (IRL).
Nesse contexto, a esfingosina-1-fosfato (S1P) é um esfingolipídio sintetizado por esfingosina quinases (Sphk), carreado no plasma ligado à lipoproteína de alta densidade (HDL) e liberado após dano celular como o LIR.
Particularmente, em modelos animais de IAM, as terapias direcionadas à sinalização do receptor S1P a jusante desencadeada por HDL/S1P são capazes de promover funções de barreira endotelial e atenuar danos secundários ao LIR.
Assim, o controle molecular da transcrição da esfingosina quinase 1 (Sphk1) durante LIR in vivo ou durante hipóxia/reoxigenação (H/R) in vitro pode representar um mecanismo importante para a manutenção da homeostase endotelial, pois promove a geração de S1P e esta pode promover subseqüentes Enriquecimento de HDL.
Assim, investigaremos o papel do cloridrato de pioglitazona 45mg/dia por cinco dias ou placebo em voluntários submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio (RVB) a fim de investigar a expressão vascular de SPhk1, transcriptoma e remodelação do proteoma vascular, bem como o conteúdo de S1P em HDL.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este será um estudo clínico prospectivo, randomizado e duplo-cego.
Os participantes serão randomizados em dois blocos, cuja ordem será mantida por um pesquisador independente, e não serão abertos até o final da análise dos dados.
A partir de uma amostra de pacientes internados para cirurgia de revascularização do miocárdio, acompanhados no ambulatório de cirurgia cardíaca, 20 participantes da pesquisa, do sexo masculino, não diabéticos, com idade superior a 40 anos, índice de massa corporal (IMC) entre 20 e 34,9kg/m2, que serão acompanhados no Hospital de Clínicas/UNICAMP e randomizados para receber placebo ou cloridrato de pioglitazona 45mg/dia por 5 dias antes da cirurgia.
A quantidade de S1P no HDL em condição basal (antes da cirurgia) será avaliada em grupos.
Esta mesma medida será repetida no dia 5 (coincidindo com o dia da cirurgia) após o uso de cloridrato de pioglitazona 45mg/dia ou placebo.
Além disso, no dia da cirurgia será coletado um fragmento de veia safena de aproximadamente 2 cm e um fragmento de artéria torácica interna de aproximadamente 1 cm, o que não prejudicará a qualidade do enxerto nem a extensão do material a ser utilizado como um enxerto, já que o material vascular é abundante neste caso.
Além disso, coletaremos os resultados dos níveis séricos de troponina nas primeiras 24h pós-RVS (6, 12, 24h) para estimar a extensão da liberação de troponina entre os grupos.
Exame realizado no pós-operatório.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
20
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Andrei Sposito, Professor
- Número de telefone: +551935218788
- E-mail: sposito@unicamp.br
Estude backup de contato
- Nome: Isabella Bonilha, biomedical
- Número de telefone: +551935217959
- E-mail: ibonilha@unicamp.br
Locais de estudo
-
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SP
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Campinas, SP, Brasil, 13083-887
- Recrutamento
- University of Campinas
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Investigador principal:
- Andrei C Sposito, MD, PhD
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Contato:
- Andrei C Sposito, MD, PhD
- Número de telefone: +551935218788
- E-mail: sposito@unicamp.br
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino
- Indivíduos submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica para doença arterial coronariana
- Ter mais de 40 anos
- IMC entre 20 e 34,9kg/m2
Critério de exclusão:
- Diabetes, IMC superior a 35 kg/m2, esteato-hepatite, doença renal crônica, vasculite sistêmica, condições que induzem inflamação sistêmica, como psoríase e lúpus eritematoso sistêmico
- contraindicações ao uso de cloridrato de pioglitazona (insuficiência cardíaca, insuficiência hepática - AST ou ALT > 2,5x limite superior da normalidade, história de câncer de bexiga ou hematúria macroscópica sem investigação)
- doença valvular moderada ou grave
- necessidade de uso concomitante de outras terapias hipoglicemiantes durante a internação, principalmente insulina
- edema periférico
- hospitalização recente
- alergia conhecida a qualquer medicamento do estudo
- poliúria, polidipsia, perda de peso ou outros sinais clínicos de depleção de volume ou diabetes, hipertensão arterial sistêmica de difícil controle, definida como indivíduos tomando 4 ou mais medicamentos
- aqueles que retirarem o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), ou que, por algum motivo, não puderem assinar ou entender o TCLE
- história de distúrbios gastrointestinais que podem interferir na absorção do medicamento em estudo
- participante de pesquisa que está participando de outros ensaios clínicos ou cuja participação terminou há menos de seis meses
- Participante da pesquisa que tem disfunção ventricular esquerda
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Pioglitazona
Os participantes da pesquisa serão randomizados para receber cloridrato de pioglitazona 45mg/dia por 5 dias antes da cirurgia de revascularização do miocárdio.
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Nós investigamos o papel do cloridrato de pioglitazona 45mg/dia por cinco dias em pacientes admitidos para cirurgia de revascularização miocárdica (CABG), a fim de investigar a expressão vascular de SPhk1, transcriptoma vascular e remodelação proteômica, bem como o conteúdo de S1P em HDL
Outros nomes:
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Sem intervenção: Placebo
Os participantes da pesquisa serão randomizados para não receber intervenção nos dias anteriores à cirurgia de revascularização do miocárdio.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração de HDL-S1P
Prazo: Cinco dias
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Alteração no conteúdo de S1P de HDL isolado entre o início e após o tratamento com cloridrato de pioglitazona 45 mg/dia
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Cinco dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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SPHK1 - artéria torácica interna
Prazo: Cinco dias
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Diferença na expressão de SPHK1 nas células da artéria torácica interna determinada por western blot entre os grupos
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Cinco dias
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S1PR1 - veia safena
Prazo: Cinco dias
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Diferença na expressão do receptor S1P (S1PR1) em células endoteliais da veia safena determinada por western blot entre os grupos
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Cinco dias
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SPHK1 - artéria aórtica
Prazo: Cinco dias
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Diferença na expressão de SPHK1 nas células da artéria aorta determinada por western blot entre os grupos;
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Cinco dias
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SPHK1 - apêndice atrial
Prazo: Cinco dias
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Diferença na expressão de SPHK1 nas células do apêndice atrial determinada por western blot entre os grupos;
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Cinco dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrei Sposito, Professor, University of Campinas, Brazil
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de junho de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
28 de junho de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
22 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de março de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de março de 2023
Primeira postagem (Real)
20 de março de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PREVALENT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .