Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role pioglitazonu ve vaskulární transkripční remodelaci (PREVALENT)

11. ledna 2024 aktualizováno: Andrei Carvalho Sposito, University of Campinas, Brazil

Role pioglitazonu v vaskulární transkripční remodelaci u jedinců podstupujících bypass koronární tepny

Akutní infarkt myokardu (AMI) zůstává celosvětově hlavní příčinou úmrtí. V tomto scénáři je časná koronární reperfuze hlavní terapeutickou strategií, protože podstatně snižuje mortalitu. Paradoxně však reperfuze spouští další poškození tkáně, které tvoří asi 50 % infarktové srdeční hmoty, tj. ischemii a reperfuzní poškození (IRL). V této souvislosti je sfingosin-1-fosfát (S1P) sfingolipid syntetizovaný sfingosinkinázami (Sphk), nesený v plazmě vázaný na lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) a uvolněný po poškození buněk, jako je LIR. Zejména ve zvířecích modelech AMI jsou terapie zacílené na downstream signalizaci receptoru S1P spouštěné HDL/S1P schopné podporovat funkce endoteliální bariéry a zmírňovat sekundární poškození LIR. Molekulární kontrola transkripce sfingosinkinázy 1 (Sphk1) během LIR in vivo nebo během hypoxie/reoxygenace (H/R) in vitro tedy může představovat důležitý mechanismus pro udržení endoteliální homeostázy, protože podporuje tvorbu S1P, a to může podporovat následné Obohacení HDL. Budeme tedy zkoumat roli pioglitazonu hydrochloridu 45 mg/den po dobu pěti dnů nebo placeba u dobrovolníků podstupujících bypass koronární artérie (BVR), abychom prozkoumali vaskulární expresi SPhk1, transkriptomu a remodelaci vaskulárního proteomu, stejně jako obsah S1P v HDL.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Půjde o prospektivní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou klinickou studii. Účastníci budou náhodně rozděleni do dvou bloků, jejichž pořadí bude udržovat nezávislý výzkumník a nebudou otevřeny až do konce analýzy dat. Ze vzorku pacientů přijatých k přijetí k bypassu koronárních tepen, sledovaných v kardiochirurgické ambulanci, 20 účastníků výzkumu, muž, nediabetik, starší 40 let, hmotnostní index Tělesná hmotnost (BMI) mezi 20 a 34,9 kg/m2, kteří budou sledováni v Hospital de Clínicas/UNICAMP a randomizováni k podávání placeba nebo pioglitazonu hydrochloridu 45 mg/den po dobu 5 dnů před operací. Množství S1P v HDL ve výchozím stavu (před operací) bude hodnoceno ve skupinách. Stejné měření se bude opakovat v den 5 (shodný s dnem operace) po použití pioglitazonu hydrochloridu 45 mg/den nebo placeba. Kromě toho bude v den operace odebrán fragment vena saphena magna o velikosti přibližně 2 cm a fragment vnitřní hrudní tepny o velikosti přibližně 1 cm, což nezhorší kvalitu štěpu ani rozsah materiálu, který bude použit jako štěp, protože cévní materiál je v tomto případě hojný. Dále shromáždíme výsledky sérových hladin troponinu v prvních 24 hodinách po SVR (6, 12, 24 hodin), abychom odhadli rozsah uvolňování troponinu mezi skupinami. Vyšetření prováděné v pooperačním období.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Andrei Sposito, Professor
  • Telefonní číslo: +551935218788
  • E-mail: sposito@unicamp.br

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Isabella Bonilha, biomedical
  • Telefonní číslo: +551935217959
  • E-mail: ibonilha@unicamp.br

Studijní místa

  • Brazílie
    • SP
      • Campinas, SP, Brazílie, 13083-887
        • Nábor
        • University of Campinas
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrei C Sposito, MD, PhD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mužské jedince
  • Jedinci podstupující operaci CABG pro onemocnění koronárních tepen
  • Být starší 40 let
  • BMI mezi 20 a 34,9 kg/m2

Kritéria vyloučení:

  • Diabetes, BMI vyšší než 35 kg/m2, steatohepatitida, chronické onemocnění ledvin, systémová vaskulitida, stavy, které vyvolávají systémový zánět, jako je psoriáza a systémový lupus erythematodes
  • kontraindikace použití pioglitazon-hydrochloridu (srdeční selhání, jaterní selhání - AST nebo ALT > 2,5x horní normální hranice, anamnéza karcinomu močového měchýře nebo makroskopická hematurie bez vyšetření)
  • středně těžké nebo těžké onemocnění chlopní
  • potřeba současného užívání jiných hypoglykemických terapií během hospitalizace, zejména inzulinu
  • periferní edém
  • nedávná hospitalizace
  • známá alergie na jakýkoli studovaný lék
  • polyurie, polydipsie, ztráta hmotnosti nebo jiné klinické příznaky objemové deplece nebo diabetu, obtížně kontrolovatelná systémová arteriální hypertenze, definovaná jako jedinci užívající 4 nebo více léků
  • ti, kteří odvolají formulář informovaného souhlasu (TCLE), nebo kteří z nějakého důvodu nejsou schopni podepsat nebo pochopit TCLE
  • anamnéza gastrointestinálních poruch, které mohou interferovat s absorpcí studovaného léku
  • účastník výzkumu, který se účastní jiných klinických studií nebo jehož účast skončila před méně než šesti měsíci
  • Účastník výzkumu, který má dysfunkci levé komory

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Pioglitazon
Účastníci výzkumu budou randomizováni tak, aby dostávali hydrochlorid pioglitazonu 45 mg/den po dobu 5 dnů před operací bypassu koronární tepny.
Lék: Pioglitazon 45 mg
Zkoumali jsme úlohu pioglitazonu hydrochloridu 45 mg/den po dobu pěti dnů u pacientů přijatých k provedení bypassu koronární artérie (CABG), abychom prozkoumali expresi vaskulárního SPhk1, vaskulární transkriptom a remodelaci proteomu, stejně jako obsah S1P v HDL
Ostatní jména:
  • pioglitazon hydrochlorid
Žádný zásah: Placebo
Účastníci výzkumu budou randomizováni tak, aby nedostali intervenci ve dnech před operací bypassu koronární tepny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna HDL-S1P
Časové okno: Pět dní
Změna obsahu S1P izolovaného HDL mezi výchozí hodnotou a po léčbě pioglitazon-hydrochloridem 45 mg/den
Pět dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
SPHK1 - vnitřní hrudní tepna
Časové okno: Pět dní
Rozdíl v expresi SPHK1 v buňkách vnitřní hrudní tepny stanovený metodou western blot mezi skupinami
Pět dní
S1PR1 - saféna
Časové okno: Pět dní
Rozdíl v expresi receptoru S1P (S1PR1) v endoteliálních buňkách safény stanovený metodou western blot mezi skupinami
Pět dní
SPHK1 - aortální tepna
Časové okno: Pět dní
Rozdíl v expresi SPHK1 v buňkách aortální tepny stanovený pomocí western blotu mezi skupinami;
Pět dní
SPHK1 - ouško síně
Časové okno: Pět dní
Rozdíl v expresi SPHK1 v buňkách atriálního přívěsku stanovený pomocí western blotu mezi skupinami;
Pět dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Campinas, Brazil

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrei Sposito, Professor, University of Campinas, Brazil

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

22. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

20. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PREVALENT

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pioglitazon 45 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit