El papel de la pioglitazona en la remodelación transcripcional vascular (PREVALENT)
11 de enero de 2024 actualizado por: Andrei Carvalho Sposito, University of Campinas, Brazil
El papel de la pioglitazona en la remodelación transcripcional vascular en personas que se someten a un injerto de derivación de la arteria coronaria
El infarto agudo de miocardio (IAM) sigue siendo la principal causa de muerte en todo el mundo.
En este escenario, la reperfusión coronaria precoz es la principal estrategia terapéutica ya que reduce sustancialmente la mortalidad.
Sin embargo, paradójicamente, la reperfusión desencadena un daño tisular adicional que representa aproximadamente el 50% de la masa cardíaca infartada, es decir, lesión por isquemia y reperfusión (IRL).
En este contexto, la esfingosina-1-fosfato (S1P) es un esfingolípido sintetizado por esfingosina quinasas (Sphk), transportado en plasma unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL) y liberado después de daño celular como LIR.
En particular, en modelos animales de IAM, las terapias dirigidas a la señalización del receptor S1P aguas abajo desencadenada por HDL/S1P pueden promover las funciones de barrera endotelial y atenuar el daño secundario a LIR.
Por lo tanto, el control molecular de la transcripción de la esfingosina quinasa 1 (Sphk1) durante LIR in vivo o durante la hipoxia/reoxigenación (H/R) in vitro puede representar un mecanismo importante para mantener la homeostasis endotelial ya que promueve la generación de S1P y esto puede promover la posterior enriquecimiento HDL.
Por lo tanto, investigaremos el papel del clorhidrato de pioglitazona 45 mg/día durante cinco días o placebo en voluntarios sometidos a un injerto de derivación de arteria coronaria (BVR) para investigar la expresión vascular de SPhk1, la remodelación del proteoma vascular y del transcriptoma, así como el contenido de S1P en HDL.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este será un estudio clínico prospectivo, aleatorizado y doble ciego.
Los participantes serán aleatorizados en dos bloques, cuyo orden será mantenido por un investigador independiente, y no se abrirán hasta el final del análisis de datos.
De una muestra de pacientes ingresados para ser admitidos a cirugía de revascularización miocárdica, seguidos en el ambulatorio de cirugía cardiaca, 20 participantes de la investigación, del sexo masculino, no diabéticos, mayores de 40 años, índice de masa corporal (IMC) entre 20 y 34,9 kg/m2, quien será seguido en el Hospital de Clínicas/UNICAMP y aleatorizado para recibir placebo o clorhidrato de pioglitazona 45 mg/día durante 5 días antes de la cirugía.
La cantidad de S1P en HDL en una condición de referencia (antes de la cirugía) se evaluará en grupos.
Esta misma medida se repetirá el día 5 (coincidente con el día de la cirugía) tras utilizar clorhidrato de pioglitazona 45mg/día o placebo.
Además, el día de la cirugía se recogerá un fragmento de vena safena de aproximadamente 2 cm y un fragmento de arteria torácica interna de aproximadamente 1 cm, lo que no perjudicará la calidad del injerto ni la extensión del material a utilizar como un injerto, ya que el material vascular es abundante en este caso.
Además, recogeremos los resultados de los niveles séricos de troponina en las primeras 24h post-SVR (6, 12, 24h) para estimar el grado de liberación de troponina entre grupos.
Examen realizado en el postoperatorio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
20
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Andrei Sposito, Professor
- Número de teléfono: +551935218788
- Correo electrónico: sposito@unicamp.br
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Isabella Bonilha, biomedical
- Número de teléfono: +551935217959
- Correo electrónico: ibonilha@unicamp.br
Ubicaciones de estudio
-
-
SP
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Campinas, SP, Brasil, 13083-887
- Reclutamiento
- University of Campinas
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Investigador principal:
- Andrei C Sposito, MD, PhD
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Contacto:
- Andrei C Sposito, MD, PhD
- Número de teléfono: +551935218788
- Correo electrónico: sposito@unicamp.br
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Individuos masculinos
- Individuos sometidos a cirugía CABG por enfermedad de las arterias coronarias
- Ser mayor de 40 años
- IMC entre 20 y 34,9 kg/m2
Criterio de exclusión:
- Diabetes, IMC superior a 35 kg/m2, esteatohepatitis, enfermedad renal crónica, vasculitis sistémica, afecciones que inducen inflamación sistémica como la psoriasis y el lupus eritematoso sistémico
- contraindicaciones para el uso de clorhidrato de pioglitazona (insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática - AST o ALT > 2,5x límite superior normal, antecedentes de cáncer de vejiga o hematuria macroscópica sin investigación)
- valvulopatía moderada o grave
- necesidad de uso concomitante de otras terapias hipoglucemiantes durante la hospitalización, particularmente insulina
- Edema periférico
- hospitalización reciente
- alergia conocida a cualquier fármaco del estudio
- poliuria, polidipsia, pérdida de peso u otros signos clínicos de depleción de volumen o diabetes, hipertensión arterial sistémica de difícil control, definida como individuos que toman 4 o más medicamentos
- aquellos que retiran el Formulario de Consentimiento Libre e Informado (TCLE), o que, por alguna razón, no pueden firmar o comprender el TCLE
- antecedentes de trastornos gastrointestinales que pueden interferir con la absorción del fármaco del estudio
- participante de investigación que está participando en otros ensayos clínicos o cuya participación finalizó hace menos de seis meses
- Participante de la investigación que tiene disfunción ventricular izquierda
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Pioglitazona
Los participantes de la investigación serán asignados al azar para recibir 45 mg/día de clorhidrato de pioglitazona durante 5 días antes de la cirugía de derivación de la arteria coronaria.
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Investigamos el papel del clorhidrato de pioglitazona 45 mg/día durante cinco días en pacientes ingresados para un injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) con el fin de investigar la expresión de SPhk1 vascular, el transcriptoma vascular y la remodelación del proteoma, así como el contenido de S1P en HDL.
Otros nombres:
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Sin intervención: Placebo
Los participantes de la investigación serán asignados al azar para no recibir intervención en los días previos a la cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de HDL-S1P
Periodo de tiempo: Cinco días
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Cambio en el contenido de S1P de HDL aislado entre el inicio y después del tratamiento con clorhidrato de pioglitazona 45 mg/día
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Cinco días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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SPHK1 - arteria torácica interna
Periodo de tiempo: Cinco días
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Diferencia en la expresión de SPHK1 en las células de la arteria torácica interna determinada por western blot entre grupos
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Cinco días
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S1PR1 - vena safena
Periodo de tiempo: Cinco días
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Diferencia en la expresión del receptor S1P (S1PR1) en células endoteliales de vena safena determinada por transferencia Western entre grupos
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Cinco días
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SPHK1 - arteria aórtica
Periodo de tiempo: Cinco días
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Diferencia en la expresión de SPHK1 en las células de la arteria aórtica determinada por western blot entre grupos;
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Cinco días
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SPHK1 - apéndice auricular
Periodo de tiempo: Cinco días
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Diferencia en la expresión de SPHK1 en las células del apéndice auricular determinada por western blot entre grupos;
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Cinco días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrei Sposito, Professor, University of Campinas, Brazil
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de junio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
28 de junio de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
22 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de marzo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
20 de marzo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PREVALENT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .