ATTP 환자의 Caplacizumab 치료에 대한 반응에 대한 후향적 관찰 연구: 이탈리아 경험(ROSCAPLI) (ROSCAPLI)

혈전성 혈소판 감소성 자반병(Thrombotic Thrombocytopenic purpura, TTP)은 치료하지 않고 방치할 경우 사망률이 90% 이상인 희귀질환이다[1]. TTP는 혈전성 미세혈관병증(TMA)의 원형이며, 미세혈관병성 용혈성 빈혈(MAHA), 혈소판감소증 및 주로 뇌를 포함하는 잠재적인 말단 기관 손상을 초래하는 소동맥 및 모세혈관에서 혈소판이 풍부한 혈전의 파종성 형성을 특징으로 합니다. 심각한 이환율/사망률로 이어지는 심장 및 신장. TTP는 유전적이거나 후천적일 수 있으며, 후자의 병인은 메탈로프로테이나제 "1형 트롬보스폰딘 모티프를 갖는 디스인테그린 및 메탈로프로테이나제(ADAMTS13)"에 대한 자가면역 항체로 구성되며, ADAMTS13은 다음의 초대형 다량체의 절단을 담당합니다. 폰 빌레브란트 인자(vWF)는 당단백질 Ib-알파(GPIb-α) 수용체와 방아쇠 같은 내피 손상 또는 조직 인자 없이 VWF 멀티머의 활성화된 A1 도메인을 통해 혈소판 활성화를 유도합니다. 후천성 TTP(aTTP)는 일차적(특발성)이거나 일부 근본적인 장애에 이차적일 수 있습니다. 치료적 혈장 교환(Therapeutic Plasma Exchange, PEX)은 aTTP 치료의 중심이며, PEX의 도입으로 사망률이 20% 이하로 급격하게 감소했습니다[1]. PEX의 이론적 근거는 ADAMTS13을 대체하고 초대형 vWF 및 항 ADAMTS13 항체를 제거하는 것입니다. 새로 진단된 aTTP 환자에서 PEX와 코르티코스테로이드는 일반적으로 함께 시작됩니다[3]. 그러나 일부 환자는 이 치료에 불응하거나 초기 반응을 보였지만 후속 조치 동안 PEX를 중단한 후 재발할 수 있습니다. 재발성/불응성 aTTP 관리에 대한 정보나 합의가 제한되어 있습니다. PEX 불응성 환자를 관리하는 동안 PEX는 1.5 플라즈마 볼륨(PV)으로 강화될 수 있으며 PEX는 하루에 두 번 사용할 수 있습니다[4]. PEX와 코르티코스테로이드에 반응하지 않는 환자의 경우 고용량 메틸프레드니솔론 1g을 3일 동안 투여하는 것이 치료의 선택이 될 수 있습니다[5]. 재발성/불응성 TTP 환자의 다른 치료 옵션에는 리툭시맙, 빈크리스틴, 사이클로포스파미드가 포함될 수 있습니다. , 사이클로스포린 A 및 비장 절제술[6-8]. Caplacizumab은 2020년 1월부터 이탈리아의 National Health System에서 전액 상환됩니다. 최근 독일과 같은 다른 국가에서 caplacizumab의 효능과 안전성에 대한 관찰 데이터가 발표되었지만[18], caplacizumab으로 TTP 치료를 관리하는 이탈리아 센터에서 파생된 누적 데이터는 아직 수집되지 않았습니다. 따라서 이 제안의 목적은 2019년 4분기 및 2021년 1분기 동안 이탈리아에서 이 약물로 치료받은 aTTP 환자의 카플라시주맙 치료에 대한 반응에 대한 후향적 관찰 데이터를 수집하는 것입니다.