Un estudio observacional retrospectivo sobre la respuesta al tratamiento con caplacizumab en pacientes con aTTP: la experiencia italiana (ROSCAPLI) (ROSCAPLI)

La púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) es una enfermedad rara con una tasa de mortalidad superior al 90% si no se trata [1]. La PTT es un prototipo de las microangiopatías trombóticas (MAT) y se caracteriza por la formación diseminada de trombos ricos en plaquetas en las arteriolas y los capilares que dan como resultado anemia hemolítica microangiopática (MAHA), trombocitopenia y posible lesión de órganos diana que afecta principalmente al cerebro, corazón y riñones, lo que conduce a una morbilidad/mortalidad significativa. La TTP puede ser hereditaria o adquirida, y la patogénesis de esta última consiste en anticuerpos autoinmunes contra la metaloproteinasa "una desintegrina y metaloproteinasa con motivo de trombospondina tipo 1 (ADAMTS13)", y ADAMTS13 es responsable de la escisión de multímeros ultragrandes de factor de von Willebrand (vWF), que induce la activación de las plaquetas a través de los receptores de glicoproteína Ib-alfa (GPIb-α) y el dominio A1 activado de los multímeros de FvW sin un daño endotelial similar al factor desencadenante o factor tisular. La TTP adquirida (aTTP) puede ser primaria (idiopática) o secundaria a algunos trastornos subyacentes. El recambio plasmático terapéutico (PEX) es el pilar del tratamiento de la aTTP, y con la introducción de PEX, la tasa de mortalidad se redujo drásticamente por debajo del 20 % [1]. La razón de ser de PEX es el reemplazo de ADAMTS13 y la eliminación de anticuerpos anti ADAMTS13 y vWF ultragrandes. En pacientes recién diagnosticados con aTTP, PEX y corticosteroides generalmente se inician juntos por adelantado [3]. Sin embargo, un subconjunto de pacientes puede permanecer refractario a este tratamiento o tener una respuesta inicial pero recaer después de la interrupción de PEX durante el seguimiento. Hay información limitada o consenso disponible sobre el manejo de la aTTP recidivante/refractaria. Mientras se manejan pacientes refractarios a la PEX, la PEX se puede intensificar a 1,5 del volumen plasmático (PV), e incluso se puede usar la PEX dos veces al día [4]. En pacientes que continúan siendo refractarios a PEX más corticosteroides, la administración de dosis altas de metilprednisolona, ​​1 g por día durante 3 días, puede ser la opción de tratamiento [5]. Otras opciones de tratamiento en pacientes con TTP recidivante/refractaria pueden incluir rituximab, vincristina, ciclofosfamida , ciclosporina A y esplenectomía[6-8]. Caplacizumab es reembolsado en su totalidad por el Sistema Nacional de Salud en Italia desde enero de 2020. Si bien recientemente se han publicado datos observacionales en otros países, como Alemania, sobre la eficacia y seguridad de caplacizumab [18], aún no se han recopilado datos acumulados derivados de los centros italianos que gestionan la terapia de TTP con caplacizumab. El objetivo de esta propuesta es, por tanto, recopilar datos observacionales retrospectivos sobre la respuesta al tratamiento con caplacizumab en pacientes con aTTP tratados con este fármaco en Italia durante el cuarto trimestre de 2019 y el primer trimestre de 2021.