Retrospektywne badanie obserwacyjne dotyczące odpowiedzi na leczenie kaplacyzumabem u pacjentów z aTTP: doświadczenie włoskie (ROSCAPLI) (ROSCAPLI)

Zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP) jest rzadką chorobą, której śmiertelność nieleczona przekracza 90% [1]. TTP jest prototypem mikroangiopatii zakrzepowych (TMA) i charakteryzuje się rozsianym tworzeniem bogatych w płytki skrzeplin w tętniczkach i naczyniach włosowatych, co prowadzi do mikroangiopatycznej niedokrwistości hemolitycznej (MAHA), małopłytkowości i potencjalnego uszkodzenia narządów końcowych, głównie obejmującego mózg, serce i nerki, co prowadzi do znacznej zachorowalności/śmiertelności. TTP może być dziedziczna lub nabyta, a patogeneza tej ostatniej polega na autoimmunologicznych przeciwciałach przeciwko metaloproteinazie „dezintegryna i metaloproteinaza z motywem trombospondyny typu 1 (ADAMTS13)”, a ADAMTS13 jest odpowiedzialny za rozszczepianie bardzo dużych multimerów Czynnik von Willebranda (vWF), który indukuje aktywację płytek krwi poprzez receptory glikoproteiny Ib-alfa (GPIb-α) i aktywowaną domenę A1 multimerów VWF bez wyzwalającego uszkodzenia śródbłonka lub czynnika tkankowego. Nabyta TTP (aTTP) może być pierwotna (idiopatyczna) lub wtórna w stosunku do niektórych zaburzeń podstawowych. Terapeutyczna wymiana osocza (PEX) jest podstawą leczenia aTTP, a wraz z wprowadzeniem PEX śmiertelność spadła dramatycznie poniżej 20% [1]. Uzasadnieniem PEX jest zastąpienie ADAMTS13 i usunięcie bardzo dużych przeciwciał vWF i anty ADAMTS13. U nowo rozpoznanych pacjentów z aTTP PEX i kortykosteroidy rozpoczyna się zwykle z góry razem [3]. Jednak podgrupa pacjentów może pozostać oporna na to leczenie lub mieć początkową odpowiedź, ale nawrót po odstawieniu PEX podczas obserwacji. Dostępne są ograniczone informacje lub konsensus dotyczący postępowania z nawracającym/opornym na leczenie aTTP. Podczas leczenia pacjentów opornych na PEX można zintensyfikować PEX do 1,5 objętości osocza (PV), a nawet zastosować PEX dwa razy dziennie [4]. U chorych pozostających opornych na PEX plus kortykosteroidy, leczeniem z wyboru może być podawanie dużej dawki metyloprednizolonu 1 g dziennie przez 3 dni [5]. Inne opcje leczenia u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie TTP mogą obejmować rytuksymab, winkrystynę, cyklofosfamid , cyklosporyna A i splenektomia [6-8]. Kaplacyzumab jest w pełni refundowany przez Narodowy System Zdrowia we Włoszech od stycznia 2020 r. Chociaż ostatnio w innych krajach, np. w Niemczech, opublikowano dane obserwacyjne dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania kaplacyzumabu [18], nie zebrano jeszcze zbiorczych danych pochodzących z ośrodków włoskich, które zarządzają terapią TTP kaplacyzumabem. Celem niniejszej propozycji jest zatem zebranie retrospektywnych danych obserwacyjnych dotyczących odpowiedzi na leczenie kaplacyzumabem u pacjentów z aTTP leczonych tym lekiem we Włoszech w IV kwartale 2019 r. i I kwartale 2021 r.