Um estudo observacional retrospectivo sobre a resposta ao tratamento com caplacizumabe em pacientes com PTT: a experiência italiana (ROSCAPLI) (ROSCAPLI)

A púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) é uma doença rara com uma taxa de mortalidade de mais de 90% se não for tratada [1]. A PTT é um protótipo das microangiopatias trombóticas (TMAs) e é caracterizada pela formação disseminada de trombos ricos em plaquetas em arteríolas e capilares, resultando em anemia hemolítica microangiopática (MAHA), trombocitopenia e potencial lesão de órgãos-alvo envolvendo principalmente o cérebro, coração e rins levando a morbidade/mortalidade significativa. A PTT pode ser hereditária ou adquirida, sendo que a patogênese desta última consiste em anticorpos autoimunes contra a metaloproteinase "uma desintegrina e metaloproteinase com um motivo de trombospondina tipo 1 (ADAMTS13)", sendo que a ADAMTS13 é responsável pela clivagem de multímeros ultragrandes de fator de von Willebrand (vWF), que induz a ativação de plaquetas por meio de receptores de glicoproteína Ib-alfa (GPIb-α) e o domínio A1 ativado dos multímeros de VWF sem um dano endotelial semelhante a gatilho ou fator tecidual. A PTT adquirida (aTTP) pode ser primária (idiopática) ou secundária a alguns distúrbios subjacentes. A plasmaférese terapêutica (PEX) é o esteio do tratamento de aTTP e, com a introdução da PEX, a taxa de mortalidade caiu drasticamente abaixo de 20% [1]. A justificativa do PEX é a substituição de ADAMTS13 e a remoção de vWF ultragrande e anticorpos anti ADAMTS13. Em pacientes recém-diagnosticados com aTTP, PEX e corticosteróides geralmente são iniciados juntos [3]. No entanto, um subconjunto de pacientes pode permanecer refratário a esse tratamento ou ter uma resposta inicial, mas recidivar após a descontinuação do PEX durante o acompanhamento. Há informações limitadas ou consenso disponível sobre o manejo do PTT recidivante/refratário. Durante o tratamento de pacientes refratários ao PEX, o PEX pode ser intensificado para 1,5 volume plasmático (PV), e até mesmo PEX duas vezes ao dia pode ser usado [4]. Em pacientes que permanecem refratários a PEX mais corticosteróides, a administração de metilprednisolona em alta dose 1 g por dia durante 3 dias pode ser o tratamento de escolha [5]. , ciclosporina A e esplenectomia[6-8]. O caplacizumabe é totalmente reembolsado pelo Sistema Nacional de Saúde da Itália desde janeiro de 2020. Embora dados observacionais tenham sido publicados recentemente em outros países, como a Alemanha, sobre a eficácia e segurança do caplacizumabe [18], os dados cumulativos derivados dos centros italianos que administram a terapia de PTT com caplacizumabe ainda não foram coletados. O objetivo desta proposta é, portanto, coletar dados observacionais retrospectivos sobre a resposta ao tratamento com caplacizumabe em pacientes com PTT tratados com este medicamento na Itália durante o quarto trimestre de 2019 e o primeiro trimestre de 2021.