Retrospektivní observační studie o odpovědi na léčbu kaplacizumabem u pacientů s aTTP: italská zkušenost (ROSCAPLI) (ROSCAPLI)

Trombotická trombocytopenická purpura (TTP) je vzácné onemocnění s úmrtností přes 90 %, pokud se neléčí [1]. TTP je prototypem trombotických mikroangiopatií (TMA) a je charakterizována diseminovanou tvorbou trombů bohatých na krevní destičky v arteriolách a kapilárách, což vede k mikroangiopatické hemolytické anémii (MAHA), trombocytopenii a potenciálnímu poškození koncových orgánů postihující především mozek, srdce a ledviny, což vede k významné morbiditě/úmrtnosti. TTP může být dědičný nebo získaný a jeho patogeneze spočívá v autoimunitních protilátkách proti metaloproteináze „disintegrin a metaloproteináza s motivem trombospondinu typu 1 (ADAMTS13)“, přičemž ADAMTS13 je zodpovědný za štěpení ultra velkých multimerů von Willebrandův faktor (vWF), který indukuje aktivaci krevních destiček prostřednictvím receptorů glykoproteinu Ib-alfa (GPIb-α) a aktivované domény A1 multimerů VWF bez spouštěcího poškození endotelu nebo tkáňového faktoru. Získaná TTP (aTTP) může být primární (idiopatická) nebo sekundární k některým základním poruchám. Základem léčby aTTP je terapeutická výměna plazmy (PEX) a se zavedením PEX se mortalita dramaticky snížila pod 20 % [1]. Důvodem PEX je nahrazení ADAMTS13 a odstranění ultra velkých protilátek vWF a anti ADAMTS13. U nově diagnostikovaných pacientů s aTTP se PEX a kortikosteroidy obvykle zahajují předem společně [3]. Podskupina pacientů však může zůstat na tuto léčbu refrakterní nebo mít počáteční odpověď, ale po vysazení PEX během sledování dojde k relapsu. O léčbě relabující/refrakterní aTTP jsou k dispozici omezené informace nebo konsenzus. Při léčbě pacientů refrakterních na PEX lze PEX zesílit na 1,5 objemu plazmy (PV) a dokonce lze použít PEX dvakrát denně [4]. U pacientů, kteří zůstávají refrakterní na PEX plus kortikosteroidy, může být volbou léčby podávání vysokých dávek methylprednisolonu 1 g denně po dobu 3 dnů [5]. Další možnosti léčby u pacientů s relabující/refrakterní TTP mohou zahrnovat rituximab, vinkristin, cyklofosfamid , cyklosporin A a splenektomie [6-8]. Caplacizumab je od ledna 2020 plně hrazen národním zdravotnickým systémem v Itálii. Zatímco v jiných zemích, např. v Německu, byly nedávno publikovány observační údaje o účinnosti a bezpečnosti kaplacizumabu [18], kumulativní údaje pocházející z italských center, která řídí terapii TTP kaplacizumabem, dosud nebyla shromážděna. Cílem tohoto návrhu je proto shromáždit retrospektivní observační data o odpovědi na léčbu kaplacizumabem u pacientů s aTTP léčených tímto lékem v Itálii během Q4-2019 a Q1-2021.