En retrospektiv, observationel undersøgelse af responsen på caplacizumab-behandling hos aTTP-patienter: den italienske oplevelse (ROSCAPLI) (ROSCAPLI)

Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er en sjælden sygdom med en dødelighed på over 90 %, hvis den ikke behandles [1]. TTP er en prototype af de trombotiske mikroangiopatier (TMA'er), og den er kendetegnet ved spredt dannelse af blodpladerige tromber i arterioler og kapillærer, hvilket resulterer i mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi (MAHA), trombocytopeni og potentiel end-organskade, der hovedsageligt involverer hjernen, hjerte og nyrer, der fører til betydelig morbiditet/dødelighed. TTP kan enten være arvelig eller erhvervet, og patogenesen af ​​sidstnævnte består af autoimmune antistoffer mod metalloproteinasen "et disintegrin og metalloproteinase med et thrombospondin type 1-motiv (ADAMTS13)", og ADAMTS13 er ansvarlig for spaltningen af ​​ultra-store multimerer af von Willebrand faktor (vWF), som inducerer aktivering af blodplader gennem glycoprotein Ib-alpha (GPIb-α) receptorer og det aktiverede A1 domæne af VWF multimererne uden en trigger-lignende endotelskade eller vævsfaktor. Erhvervet TTP (aTTP) kan være primær (idiopatisk) eller sekundær til nogle underliggende lidelser. Terapeutisk plasmaudveksling (PEX) er grundpillen i behandlingen af ​​aTTP, og med introduktionen af ​​PEX faldt dødeligheden dramatisk til under 20 % [1]. Begrundelsen for PEX er udskiftningen af ​​ADAMTS13 og fjernelse af ultra-store vWF og anti ADAMTS13 antistoffer. Hos nydiagnosticerede patienter med atTTP, startes PEX og kortikosteroider normalt på forhånd sammen [3]. En undergruppe af patienter kan dog forblive refraktære over for denne behandling eller have et indledende respons, men tilbagefald efter seponering af PEX under opfølgningen. Der er begrænset information eller konsensus tilgængelig om håndtering af recidiverende/refraktær aTTP. Ved behandling af PEX-refraktære patienter kan PEX intensiveres til 1,5 plasmavolumen (PV), og endda to gange dagligt PEX kan bruges [4]. Hos patienter, der forbliver refraktære over for PEX plus kortikosteroider, kan administration af højdosis methylprednisolon 1 g dagligt i 3 dage være valg af behandling [5]. Andre behandlingsmuligheder hos patienter med recidiverende/refraktær TTP kan omfatte rituximab, vincristin, cyclophosphamid , cyclosporin A og splenektomi[6-8]. Caplacizumab er fuldt ud refunderet af det nationale sundhedssystem i Italien siden januar 2020. Mens observationsdata for nylig er blevet offentliggjort i andre lande, såsom Tyskland, om effektiviteten og sikkerheden af ​​caplacizumab [18], er der endnu ikke indsamlet kumulative data fra de italienske centre, der administrerer behandlingen af ​​TTP med caplacizumab. Formålet med dette forslag er derfor at indsamle retrospektive observationsdata om responsen på caplacizumab-behandling hos patienter med aTTP behandlet med dette lægemiddel i Italien i løbet af Q4-2019 og Q1-2021.