Uno studio osservazionale retrospettivo sulla risposta al trattamento con caplacizumab nei pazienti con aTTP: l'esperienza italiana (ROSCAPLI) (ROSCAPLI)

La porpora trombotica trombocitopenica (TTP) è una malattia rara con un tasso di mortalità superiore al 90% se non trattata [1]. La TTP è un prototipo delle microangiopatie trombotiche (TMA) ed è caratterizzata dalla formazione disseminata di trombi ricchi di piastrine nelle arteriole e nei capillari con conseguente anemia emolitica microangiopatica (MAHA), trombocitopenia e potenziale danno d'organo che coinvolge principalmente il cervello, cuore e reni che portano a significativa morbilità/mortalità. La TTP può essere ereditaria o acquisita, e la patogenesi di quest'ultima consiste in anticorpi autoimmuni contro la metalloproteinasi "una disintegrina e metalloproteinasi con un motivo della trombospondina di tipo 1 (ADAMTS13)", e ADAMTS13 è responsabile della scissione di multimeri ultra-grandi di Fattore von Willebrand (vWF), che induce l'attivazione delle piastrine attraverso i recettori della glicoproteina Ib-alfa (GPIb-α) e il dominio A1 attivato dei multimeri VWF senza un danno endoteliale o fattore tissutale di tipo trigger. La TTP acquisita (aTTP) può essere primaria (idiopatica) o secondaria ad alcuni disturbi sottostanti. La plasmaferesi terapeutica (PEX) è il cardine del trattamento dell'aTTP e, con l'introduzione della PEX, il tasso di mortalità è sceso drasticamente al di sotto del 20% [1]. La logica di PEX è la sostituzione di ADAMTS13 e la rimozione di vWF ultra-grandi e anticorpi anti ADAMTS13. Nei pazienti di nuova diagnosi con aTTP, PEX e corticosteroidi vengono solitamente avviati insieme [3]. Tuttavia, un sottogruppo di pazienti può rimanere refrattario a questo trattamento o avere una risposta iniziale ma ricaduta dopo l'interruzione della PEX durante il follow-up. Sono disponibili informazioni o consenso limitati sulla gestione dell'aTTP recidivato/refrattario. Durante la gestione dei pazienti refrattari alla PEX, la PEX può essere intensificata a 1,5 volume plasmatico (PV) e può essere utilizzata anche la PEX due volte al giorno [4]. Nei pazienti che rimangono refrattari alla PEX più corticosteroidi, la somministrazione di metilprednisolone ad alte dosi 1 g al giorno per 3 giorni può essere la scelta del trattamento [5]. Altre opzioni di trattamento nei pazienti con TTP recidivante/refrattaria possono includere rituximab, vincristina, ciclofosfamide , ciclosporina A e splenectomia[6-8]. Caplacizumab è interamente rimborsato dal Sistema Sanitario Nazionale in Italia da gennaio 2020. Mentre sono stati recentemente pubblicati dati osservazionali in altri paesi, come la Germania, sull'efficacia e la sicurezza di caplacizumab [18], non sono stati ancora raccolti dati cumulativi provenienti dai centri italiani che gestiscono la terapia della TTP con caplacizumab. Lo scopo di questa proposta è, quindi, raccogliere dati osservazionali retrospettivi sulla risposta al trattamento con caplacizumab in pazienti con aTTP trattati con questo farmaco in Italia durante il quarto trimestre del 2019 e il primo trimestre del 2021.