En retrospektiv, observasjonsstudie om responsen på Caplacizumab-behandling hos aTTP-pasienter: den italienske opplevelsen (ROSCAPLI) (ROSCAPLI)

Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er en sjelden sykdom med en dødelighet på over 90 % dersom den ikke behandles [1]. TTP er en prototype av de trombotiske mikroangiopatiene (TMA'er), og den er preget av spredt dannelse av blodplaterike tromber i arterioler og kapillærer som resulterer i mikroangiopatisk hemolytisk anemi (MAHA), trombocytopeni og potensiell endeorganskade som hovedsakelig involverer hjernen, hjerte og nyrer som fører til betydelig sykelighet/dødelighet. TTP kan enten være arvelig eller ervervet, og patogenesen til sistnevnte består av autoimmune antistoffer mot metalloproteinasen "et disintegrin og metalloproteinase med et trombospondin type 1-motiv (ADAMTS13)", og ADAMTS13 er ansvarlig for spaltningen av ultrastore multimerer av von Willebrand-faktor (vWF), som induserer aktivering av blodplater gjennom glykoprotein Ib-alfa (GPIb-α)-reseptorer og det aktiverte A1-domenet til VWF-multimerene uten en triggerlignende endotelskade eller vevsfaktor. Ervervet TTP (aTTP) kan være primær (idiopatisk) eller sekundær til noen underliggende lidelser. Terapeutisk plasmautveksling (PEX) er bærebjelken i behandlingen av aTTP, og med introduksjonen av PEX falt dødeligheten dramatisk under 20 % [1]. Begrunnelsen for PEX er erstatning av ADAMTS13, og fjerning av ultrastore vWF- og anti ADAMTS13-antistoffer. Hos nydiagnostiserte pasienter med atTTP, startes PEX og kortikosteroider vanligvis på forhånd sammen [3]. Imidlertid kan en undergruppe av pasienter forbli refraktære mot denne behandlingen eller ha en initial respons, men tilbakefall etter seponering av PEX under oppfølgingen. Det er begrenset informasjon eller konsensus tilgjengelig om håndtering av residiverende/refraktær aTTP. Ved behandling av PEX-refraktære pasienter kan PEX intensiveres til 1,5 plasmavolum (PV), og til og med to ganger daglig PEX kan brukes [4]. Hos pasienter som fortsatt er refraktære mot PEX pluss kortikosteroider, kan administrering av høydose metylprednisolon 1 g per dag i 3 dager være valg av behandling [5]. Andre behandlingsalternativer hos pasienter med residiverende/refraktær TTP kan inkludere rituximab, vincristin, cyklofosfamid , cyklosporin A og splenektomi [6-8]. Caplacizumab er fullt ut refundert av det nasjonale helsesystemet i Italia siden januar 2020. Mens observasjonsdata nylig har blitt publisert i andre land, som Tyskland, om effekt og sikkerhet av caplacizumab [18], er kumulative data fra de italienske sentrene som administrerer behandling av TTP med caplacizumab ennå ikke blitt samlet inn. Målet med dette forslaget er derfor å samle inn retrospektive observasjonsdata om responsen på caplacizumab-behandling hos pasienter med aTTP behandlet med dette stoffet i Italia i løpet av Q4-2019 og Q1-2021.