Eine retrospektive Beobachtungsstudie zum Ansprechen auf die Caplacizumab-Behandlung bei aTTP-Patienten: die italienische Erfahrung (ROSCAPLI) (ROSCAPLI)

Die thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP) ist eine seltene Erkrankung mit einer unbehandelten Sterblichkeitsrate von über 90 % [1]. TTP ist ein Prototyp der thrombotischen Mikroangiopathien (TMAs) und ist gekennzeichnet durch die disseminierte Bildung plättchenreicher Thromben in Arteriolen und Kapillaren, was zu mikroangiopathischer hämolytischer Anämie (MAHA), Thrombozytopenie und potenzieller Endorganverletzung führt, die hauptsächlich das Gehirn betrifft. Herz und Nieren, was zu erheblicher Morbidität/Mortalität führt. TTP kann entweder erblich oder erworben sein, und die Pathogenese der letzteren besteht aus Autoimmun-Antikörpern gegen die Metalloproteinase „eine Disintegrin- und Metalloproteinase mit einem Thrombospondin-Typ-1-Motiv (ADAMTS13)“, und ADAMTS13 ist für die Spaltung von ultragroßen Multimeren verantwortlich von-Willebrand-Faktor (vWF), der die Aktivierung von Blutplättchen durch Glykoprotein-Ib-alpha (GPIb-α)-Rezeptoren und die aktivierte A1-Domäne der VWF-Multimere ohne eine auslösende Endothelschädigung oder einen Gewebefaktor induziert. Erworbene TTP (aTTP) kann primär (idiopathisch) oder sekundär zu einigen zugrunde liegenden Erkrankungen sein. Therapeutischer Plasmaaustausch (PEX) ist die Hauptstütze der Behandlung von aTTP, und mit der Einführung von PEX sank die Sterblichkeitsrate dramatisch unter 20 % [1]. Das Grundprinzip von PEX ist der Ersatz von ADAMTS13 und die Entfernung von ultragroßen vWF- und Anti-ADAMTS13-Antikörpern. Bei neu diagnostizierten Patienten mit aTTP werden PEX und Kortikosteroide normalerweise im Voraus zusammen begonnen [3]. Eine Untergruppe von Patienten kann jedoch gegenüber dieser Behandlung refraktär bleiben oder ein anfängliches Ansprechen zeigen, aber nach dem Absetzen von PEX während der Nachsorge einen Rückfall erleiden. Es gibt begrenzte Informationen oder einen Konsens zur Behandlung von rezidivierter/refraktärer aTTP. Bei der Behandlung von PEX-refraktären Patienten kann PEX auf 1,5 Plasmavolumen (PV) intensiviert werden, und sogar zweimal täglich kann PEX verwendet werden [4]. Bei Patienten, die gegenüber PEX plus Kortikosteroiden weiterhin refraktär sind, kann die Verabreichung von hochdosiertem Methylprednisolon 1 g pro Tag für 3 Tage die Wahl der Behandlung sein [5]. Andere Behandlungsoptionen bei Patienten mit rezidivierender/refraktärer TTP können Rituximab, Vincristin, Cyclophosphamid umfassen , Cyclosporin A und Splenektomie [6-8]. Caplacizumab wird seit Januar 2020 vom nationalen Gesundheitssystem in Italien vollständig erstattet. Während in anderen Ländern, wie z. B. Deutschland, kürzlich Beobachtungsdaten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Caplacizumab veröffentlicht wurden [18], wurden kumulative Daten aus den italienischen Zentren, die die Therapie der TTP mit Caplacizumab verwalten, noch nicht erhoben. Das Ziel dieses Vorschlags ist es daher, retrospektive Beobachtungsdaten zum Ansprechen auf die Behandlung mit Caplacizumab bei Patienten mit aTTP zu sammeln, die in Italien im Q4-2019 und Q1-2021 mit diesem Medikament behandelt wurden.