Retrospektiivinen, havainnollinen tutkimus vasteesta kaplasitsumabihoitoon aTTP-potilailla: Italian kokemus (ROSCAPLI) (ROSCAPLI)

Tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP) on harvinainen sairaus, jonka kuolleisuus on yli 90 %, jos sitä ei hoideta [1]. TTP on tromboottisten mikroangiopatioiden (TMA:iden) prototyyppi, ja sille on tunnusomaista verihiutalepitoisten veritulppien leviäminen valtimoissa ja kapillaareissa, mikä johtaa mikroangiopaattiseen hemolyyttiseen anemiaan (MAHA), trombosytopeniaan ja mahdollisiin pääteelinten vaurioihin pääasiassa aivoissa. sydän ja munuaiset johtavat merkittävään sairastumiseen/kuolleisuuteen. TTP voi olla joko perinnöllinen tai hankittu, ja jälkimmäisen patogeneesi koostuu autoimmuunivasta-aineista metalloproteinaasia "hajoamista ja metalloproteinaasia, jossa on trombospondiini tyypin 1 motiivi (ADAMTS13)" vastaan, ja ADAMTS13 on vastuussa ultrasuurien multimeerien pilkkomisesta. von Willebrand -tekijä (vWF), joka indusoi verihiutaleiden aktivaation glykoproteiini Ib-alfa (GPIb-α) -reseptorien ja VWF-multimeerien aktivoituneen A1-domeenin kautta ilman laukaisua muistuttavaa endoteelivauriota tai kudostekijää. Hankittu TTP (aTTP) voi olla primaarinen (idiopaattinen) tai sekundaarinen joihinkin taustalla oleviin sairauksiin. Terapeuttinen plasmanvaihto (PEX) on aTTP:n hoidon päätekijä, ja PEX:n käyttöönoton myötä kuolleisuus laski dramaattisesti alle 20 % [1]. PEXin perusteena on ADAMTS13:n korvaaminen ja erittäin suurten vWF- ja ADAMTS13-vasta-aineiden poistaminen. Äskettäin diagnosoiduilla potilailla, joilla on aTTP, PEX ja kortikosteroidit aloitetaan yleensä etukäteen yhdessä [3]. Osa potilaista saattaa kuitenkin jäädä vastenmielisiksi tälle hoidolle tai saada alkuvaste, mutta uusiutuminen PEX-hoidon lopettamisen jälkeen seurannan aikana. Relapsoituneen/refraktorisen aTTP:n hoidosta on saatavilla vain vähän tietoa tai yksimielisyyttä. PEX-resistenttejä potilaita hoidettaessa PEX voidaan tehostaa 1,5 plasmatilavuuteen (PV), ja PEX:iä voidaan käyttää jopa kahdesti päivässä [4]. Potilaille, jotka eivät ole enää PEX- ja kortikosteroidihoitokestäviä, hoitovaihtoehtona voi olla suuriannoksinen metyyliprednisolonia 1 g päivässä 3 päivän ajan [5]. Muita hoitovaihtoehtoja potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen TTP, voivat olla rituksimabi, vinkristiini ja syklofosfamidi. , syklosporiini A ja pernan poisto [6-8]. Italian kansallinen terveydenhuoltojärjestelmä on korvannut kaplasitsumabin kokonaan tammikuusta 2020 lähtien. Vaikka muissa maissa, kuten Saksassa, on äskettäin julkaistu havaintotietoja kaplasitsumabin tehosta ja turvallisuudesta [18], kumulatiivisia tietoja italialaisista keskuksista, jotka hallinnoivat TTP:tä kaplasitsumabilla, ei ole vielä kerätty. Tämän ehdotuksen tavoitteena on siksi kerätä retrospektiivisiä havainnointitietoja kaplasitsumabihoidon vasteesta tällä lääkkeellä hoidetuilla aTTP-potilailla Italiassa Q4-2019 ja Q1-2021 aikana.