어린 시절의 유지 단계를 최적화하기 위한 메르캅토퓨린 치료 약물 모니터링 ALL

급성 림프구성 백혈병(ALL)은 소아(<18세)에서 가장 흔한 혈액 악성 종양입니다. 소아 ALL 요법의 성공은 놀랍습니다(5년 생존 ~90%). 그러나 특정 환자의 하위 집합(예: 청소년 및 재발 환자, 5년 생존율 각각 ~60-70% 및 ~40-50%)의 치료율, 단기 및 장기 용어 화학 요법 관련 독성. AIEOP(Associazione Italiana Emato-oncologia pediatrica) ALL 프로토콜의 치료 체계는 보다 집중적이고 독성이 강한 초기 단계(완화를 유도하고 통합하기 위해 ~ 6개월)와 장기간의 면역 억제(자가 또는 부모 투여 매일 메르캅토퓨린(MP) 및 매주 메토트렉세이트(MTX) per os). 현재 유지 단계의 길이(진단 후 최대 24개월)가 지속적인 무사고 생존(EFS)을 위한 조기 관해 유도만큼 필요하다는 것이 잘 확립되어 있습니다. 이상적으로는 항대사제 MP와 MTX의 조합은 최소한의 부작용으로 필요한 항백혈병 효과를 제공하기에 충분히 안전합니다. 그러나 두 약물 모두 잠재적으로 생명을 위협하는 골수 억제 및 감염을 포함하여 잠재적으로 심각한 합병증을 유발할 수 있습니다. 치료 효과를 발휘하기 위해 MP는 활성 티오뉴클레오티드(TGN)로의 세포내 효소 전환이 필요하므로 효능 및 독성의 개인 내 및 개인 간 변화에 민감합니다. 특히, TPMT 및 NUTD15 유전자에 변이가 있는 환자는 표준 MP 용량으로 치료할 때 부작용의 위험이 있습니다. 이러한 환자는 선제 유전형 분석으로 식별할 수 있으며 약물 유전학 기반 용량 조정 가이드라인이 이미 제공됩니다. COG(Children's Oncology Group)와 NOPHO(Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology)의 최근 연구에 따르면 유지 관리 중 적절하고 지속적인 MP 노출이 더 높은 치료 성공과 관련이 있음이 입증되었습니다. 처방된 MP 용량은 유지 관리 중에 2.0-3.0 × 109/L의 백혈구 수(WBC) 범위를 목표로 의사가 자주 변경합니다. AIEOP ALL 2009 프로토콜에서 유지 관리 중 평균 TGN 노출이 낮은 환자(중앙값 컷오프 272.44pmol/10x108 RBC 미만)는 다른 환자에 비해 재발 위험이 더 높은 경향을 보였습니다(각각 11.5% 대 5.5%). 유사하게, 시간이 지남에 따라 TGN의 개체 내 변동성이 더 높은 환자(변동 계수(CV)의 75번째 백분위수 이상)는 더 나쁜 결과 경향을 보였습니다(10.3% 대 4.8%). 이 예비 데이터는 265명의 ALL 환자에서 얻었습니다(연령: 중앙값(사분위수 범위): 4.82(3.03-8.53)) 연령; 58.5% 남성; 유지보수 시작 후 후속 조치: 1338(1377-4162)일; 27명의 재발, TGN은 209명의 환자의 391개의 혈액 샘플에서 측정됨). 시간이 지남에 따라 처방된 MP에 ​​대한 일일 순응도는 환자에게 어려운 문제이며 덜 효과적인 치료로 이어질 수 있습니다. 실제로 최근 전자 장치인 MEMS(약물 병 마개 열기)를 사용하면서 환자가 스스로 보고한 MP 섭취량이 과대평가된 것으로 나타났습니다. 특히 일부 사회 인구 통계학적 그룹에서 진정한 섭취. 약물 투여가 더 이상 엄격한 부모의 감독하에 있지 않을 수 있기 때문에 어린 아이들에 비해 일반적으로 청소년의 순응도가 낮습니다. 따라서 빈번한 용량 조정으로 인한 노출의 높은 개인 내 변동성과 시간이 지남에 따라 경구 MP 요법에 대한 환자의 잠재적인 부족이 재발 위험에 기여할 수 있습니다.