Merkaptopuriinin terapeuttinen lääkkeiden seuranta optimoimaan lapsuuden ylläpitovaiheen KAIKKI

Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) on lasten (alle 18-vuotiaiden) yleisin hematologinen pahanlaatuinen syöpä. Lasten ALL-hoidon menestys on huomattava (5 vuoden eloonjäämisaika ~90 %). Tärkeitä haasteita on kuitenkin vielä kohdattava, mukaan lukien paranemisasteet tietyissä potilasryhmissä (esim. nuoret ja uusiutuneet potilaat, viiden vuoden eloonjäämisaika ~60-70 % ja ~40-50 %, vastaavasti) sekä lyhyt- ja pitkäkestoiset potilaat. termin kemoterapiaan liittyvät toksisuus. Associazione Italiana Emato-oncologia pediatrica (AIEOP) ALL-protokollien terapeuttinen järjestelmä koostuu intensiivisemmästä ja myrkyllisemmästä aikaisemmasta vaiheesta (remission indusoimiseksi ja vahvistamiseksi, ~ 6 kuukautta), jota seuraa pidennetty immunosuppressiojakso (saavutetaan itse- tai vanhemman päivittäin antama merkaptopuriini (MP) ja viikoittainen metotreksaatti (MTX) per os). Nyt on hyvin todettu, että ylläpitovaiheen pituus (jopa 24 kuukautta diagnoosin jälkeen) on yhtä tarpeellinen kuin varhainen remissioinduktio jatkuvan tapahtumattoman eloonjäämisen (EFS) kannalta. Ihannetapauksessa antimetaboliittien MP ja MTX yhdistelmä on riittävän turvallinen tarjoamaan vaaditut leukemiavaikutukset minimaalisilla haittatapahtumilla. Molemmat lääkkeet voivat kuitenkin johtaa mahdollisesti vakaviin komplikaatioihin, mukaan lukien mahdollisesti hengenvaarallinen myelosuppressio ja infektiot. Käyttääkseen terapeuttista vaikutustaan ​​MP vaatii solunsisäisen entsymaattisen muuntumisen aktiivisiksi tionuk- leotideiksi (TGN) ja on siten herkkä yksilöiden välisille tehon ja toksisuuden vaihteluille. Erityisesti potilaat, joilla on muunnoksia TPMT- ja NUD15-geeneissä, ovat vaarassa saada haittavaikutuksia, kun niitä hoidetaan tavanomaisilla MP-annoksilla: nämä potilaat voidaan tunnistaa ennaltaehkäisevän genotyypityksen avulla, ja farmakogeneettiset annoksen säätöohjeet ovat jo saatavilla. Lasten onkologiaryhmän (COG) ja Pohjoismaiden lasten hematologian ja onkologian yhdistyksen (NOPHO) viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että riittävä ja jatkuva MP-altistus ylläpidon aikana liittyy parempaan hoitoon. Lääkärit muuttavat usein määrättyjä MP-annoksia, jotta ne saavuttavat valkosolujen määrän (WBC) välillä 2,0–3,0 × 109/l ylläpidon aikana. AIEOP ALL 2009 -protokollassa potilailla, joilla oli alhaisempi keskimääräinen TGN-altistus ylläpidon aikana (alle mediaanirajan 272,44 pmol/10x108 RBC), osoitti suuntausta kohti korkeampaa uusiutumisriskiä muihin verrattuna (11,5 % vs. 5,5 %). Vastaavasti potilailla, joilla oli suurempi yksilönsisäinen vaihtelu TGN:ssä ajan myötä (variaatiokertoimen (CV) 75. persentiilin yläpuolella), osoitti suuntausta kohti huonompaa lopputulosta (10,3 % vs. 4,8 %). Nämä alustavat tiedot saatiin 265 ALL-potilaalta (ikä: mediaani (neljännesten välinen vaihtelu): 4,82 (3,03-8,53) vuotta; 58,5 % miehiä; seuranta huollon alusta: 1338 (1377-4162) päivää; 27 uusiutunutta, TGN mitattiin 391 verinäytteestä 209 potilaalta). Päivittäinen määrättyjen lääkevalmisteiden noudattaminen ajan mittaan on haastava ongelma potilaille ja voi johtaa vähemmän tehokkaaseen hoitoon: elektronisen laitteen - lääkepullon korkin aukon (MEMS) - viimeaikainen käyttö paljasti, että potilaiden itse ilmoittama MP-saanti yliarvioi todellista saantia, erityisesti joissakin sosiodemografisissa ryhmissä. Nuorten hoitoon sitoutuminen on yleensä heikompaa kuin nuoremmilla lapsilla, mikä todennäköisesti johtuu siitä, että lääkkeiden anto ei ehkä enää ole tiukan vanhempien valvonnassa: tämä heikompi hoitomyöntyvyys voi osaltaan myötävaikuttaa kahden ikäryhmän välillä havaittuun eloonjäämiseroon. Näin ollen altistuksen suuri yksilöllinen vaihtelu, joka johtuu toistuvista annosmuutoksista ja siitä, että potilaat eivät ole noudattaneet oraalista MP-hoitoa ajan myötä, voivat lisätä uusiutumisen riskiä.