ALL을 가진 어린이의 약물 유발 신경병증의 유전적 다형성

급성 림프구성 백혈병(ALL)은 소아에서 가장 흔한 혈액암입니다. 어린 시절 ALL의 치료 성공은 탁월한 성공(약 85-90%의 5년 생존율)에 도달하며, 이는 현재 근본적인 돌풍의 생물학적 및 분자적 특성 및 초기 깊이에 기반한 화학 요법 강도의 적절한 조절을 통해 환자의 위험 계층화에 의존합니다. 치료 반응. 약간의 차이가 있기는 하지만, 전 세계적으로 모든 다화학요법 접근법은 동일한 치료 계획을 공유하며, 보다 집중적이고 독성이 강한 초기 단계(관해를 유도하고 통합하기 위해, 약 6개월), 유지를 위한 연장된 면역억제 요법(약 18개월)이 뒤따릅니다. 특히, 프로토콜은 대부분 글루코코르티코이드, 항대사제, 아스파라기나제, 알킬화제, 항유사분열제 항생제 및 필라델피아 양성 ALL의 경우 환자의 위험 등급에 따라 서로 다른 용량 및 시기에 함께 조합된 항티로신 키나제 억제제를 포함한다. 모든 화학요법제는 거의 모든 장기를 손상시킬 수 있습니다. 혈액 독성 및 그 결과(예: 감염)와 같은 일부 부작용은 골수에 대한 약물의 원하는 약리 효과의 확장이며 거의 모든 어린이에게 영향을 미칩니다. 다른 부작용은 알 수 없는 이유로 더 민감한 환자의 더 적은 비율에서 예측할 수 없게 발생합니다. 고용량 항대사물질 및 DNA 손상 약물은 건강한 증식 조직에 직접적인 손상을 일으켜 점막염을 유발할 수 있습니다(모든 환자의 약 40%). 코르티코스테로이드는 골독성(예: 골다공증, 5-70%), 내분비병증(예: 인슐린 저항성, 고혈당증 및 당뇨병 전증, 10-20%) 및 중추신경계 독성(10-15%)을 유발할 수 있습니다. Vincristine 치료는 말초 운동 또는 감각 신경병증 발생과 관련이 있습니다(5-15%).8 메토트렉세이트 결정은 신장에 침전되어 신독성(약 3%)을 유발할 수 있습니다.9 아스파라기나아제는 과민 반응(30-70%) 및 췌장염(2-18%)을 유발할 수 있습니다. 정맥 혈전색전증과 같은 추가 급성 독성은 드물지만 여전히 치료 관련 사망 발생률에 기여할 수 있습니다. 화학 요법 관련 독성에 대한 우려로 인해 위험에 처한 환자의 선험적 식별을 위한 예측 마커를 찾는 중요한 필요성이 생겼습니다. 특히, 약물유전체학 마커는 환자의 유전적 프로필에 대한 치료 강도를 조정하기 위한 클리닉과 ALL 치료 독성과 관련된 생물학적 기능의 기계론적 및 규제 경로를 더 잘 이해하기 위한 기초 연구 모두에서 유용한 도구가 될 수 있습니다. 주로 미국/캐나다 COG(Children's Oncology Group) ALL 프로토콜에서 수행한 여러 게놈 광역 연관 연구(GWAS)에서 ALL 치료 관련 독성의 환경을 조사하고 조사하여 중요한 변이체의 기여도를 발견했습니다. 이 중 TPMT 단일 염기 다형성(SNP)은 티오퓨린 유도 골수독성에서 잘 알려진 역할을 하며 유전자형 기반 지침은 이미 이용 가능합니다. 중심체 단백질 72(CEP72)를 암호화하는 유전자의 프로모터 영역에 있는 SNP rs924607(C>T)은 빈크리스틴 관련 말초 신경병증의 위험 및 중증도 증가와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 저자가 아는 한, 이것은 관점 임상 시험(Saint Jude Children Research Hospital(SJCRH) Total Therapy XVII, NCT03117751)에서 현재 임상 검증이 진행 중인 유일한 변형입니다. 이 연구의 목적은 AIEOP 프로토콜에서 유도 요법 중 심각한(등급 III-V) 빈크리스틴 관련 말초 신경병증의 발생에 영향을 미치는 유전적 위치에 대한 통찰력을 제공하기 위해 모든 어린이에서 GWAS를 수행하는 것입니다.