NeoTRACK - 세로 추적에 의한 NSCLC의 IO 효능 해부

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 환자* 사전동의서 서명 당시 18세 이상
3. 편평 또는 비편평 조직학의 조직학적으로 확인된 NSCLC
4. 절제 가능한 임상 II기, IIIA기 및 IIIB기(T3N2만 해당) NSCLC(UICC 8에 따름)
5. SOC에 따른 PET/CT에 의한 적절한 질병 병기 결정(연구 치료 시작 ≤ 42일 전에 수행됨)
6. RECIST v1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변
7. ECOG 수행 상태 ≤ 1
8. 독일 S3 가이드라인에 따른 근치적 폐절제술(R0)을 위한 적절한 폐 및 심장 기능
9. 백금 기반 신 보조 화학 요법을 받을 수 있는 자격
10. 환자는 치료를 위한 병원 방문과 예정된 후속 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
11. 환자는 수반되는 번역 프로젝트를 위해 액체 및 조직 샘플을 기꺼이 제공할 수 있습니다.

12. 다음을 포함하는 적절한 골수 및 신장 기능:

    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
    • 절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 109/L
    • 혈소판 ≥ 75 x 109/L
    • Cockcroft-Gault 방정식에 의해 결정된 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분

13. 다음을 포함하는 적절한 간 기능(필요한 경우 장애물에 대한 스텐트 삽입):

    • 혈청 빌리루빈 ≤ 3 x 제도적 정상 상한치(ULN)
    • AST(SGOT) / ALT(SGPT) 및 알칼리 포스파타제 ≤ 2.5x ULN
14. 가임 여성(WOCBP)으로 간주되는 여성 환자는 시험 시작 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
15. WOCBP로 간주되는 여성 환자는 IMP의 마지막 투여 후 최대 5개월은 물론 치료 기간 동안 연간 실패율이 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP로 성생활을 하는 남성 환자는 IMP의 마지막 투여 후 최소 5개월은 물론 치료 기간 동안 연간 1% 미만의 실패율로 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 가임 가능성이 없는 여성 환자(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 환자, 섹션 5.1.5 참조) 뿐만 아니라 무정자 남성 환자는 피임이 필요하지 않습니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 전 30일 이내에 조사 제품으로 다른 임상 시험에서 치료
2. 임상 I기, IIIB기(T4N2), IIIC, 결절성 NSCLC cN3기 및 IV기 NSCLC
3. 활성화(TKI 반응) EGFR 돌연변이, ROS1 돌연변이 또는 알려진 ALK 융합 종양유전자의 음성 테스트
4. 치료적 절제술을 달성하기 위해 기준선에서 예상되는 전폐절제술
5. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 조사 제품(IMP), 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)이 허용됩니다.
6. 연구 포함 전 3년 이내의 NSCLC 이외의 악성 종양(단, 국소 전립선암, 관내 상피내 암종, 적절하게 치료된 상피내암종과 같이 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(5년 OS > 90%) 제외) 자궁경부, 1기 자궁암, BCG 주입으로 치료한 방광암 또는 비흑색종 피부암
7. 동종 조직/고형 장기 이식 또는 동종 줄기 세포 이식의 병력
8. 활성 원발성 면역결핍의 병력.
9. 활동성 결핵의 임상 진단.
10. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) RNA에 대한 양성 검사. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사.
12. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 선별검사부터 아테졸리주맙/티라골루맙의 마지막 투여 후 5개월까지 효과적인 피임법을 사용할 의사가 없습니다.

13. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(게실염[게실증 제외], 셀리악병, 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증, 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증], 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 백반증 또는 탈모증 환자
    • 갑상선기능저하증 환자(예: 하시모토병 후) 호르몬 대체에 안정적
    • 인슐린 요법으로 조절된 제1형 진성 당뇨병 환자
    • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
    • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
14. 활동성, 조절되지 않는 염증성 장질환[예. 궤양성 대장염 또는 크론병]. 1년 이상 안정적인 관해 상태인 환자가 포함될 수 있습니다.
15. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 위장 상태 또는 연구 요건을 준수하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.

16. 아테졸리주맙/티라골루맙의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    • 과민 반응(예: CT 스캔 전처치)
17. 연구 치료 시작 전 4주 또는 5 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료
18. 특발성 폐섬유증, 간질성 폐질환, 조직성 폐렴, 약물 유발성 폐렴의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
19. 항-TIGIT, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료용 항체와 같은 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료
20. 시험치료 첫 투여 전 30일 이내의 생백신
21. 화학 요법의 구성 요소 또는 IMP 또는 제품의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
22. 연구자의 판단에 따라 환자의 연구 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 공존하는 모든 의학적 상태.
23. 법원 명령이나 당국에 의해 수감되었거나 비자발적으로 시설에 수용된 환자.
24. 임상시험의 성격, 의의 및 함의를 이해하지 못하여 사실관계에 비추어 합리적 의사를 형성할 수 없어 동의할 수 없는 환자