NeoTRACK - Disekce IO účinnosti u NSCLC pomocí podélného sledování

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytl písemný informovaný souhlas
2. Pacient* 18 let nebo starší v době podpisu informovaného souhlasu
3. Histologicky potvrzený NSCLC skvamózní nebo neskvamózní histologie
4. Resekovatelné klinické stadium II, IIIA a IIIB (pouze T3N2) NSCLC (podle UICC 8)
5. Adekvátní staging onemocnění pomocí PET/CT podle SOC (prováděno ≤ 42 dní před zahájením studijní léčby)
6. Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST v1.1
7. Stav výkonu ECOG ≤ 1
8. Adekvátní funkce plic a srdce pro kurativní resekci plic (R0) podle německé směrnice S3
9. Způsobilost k přijetí neoadjuvantní chemoterapie na bázi platiny
10. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně návštěv v nemocnici za účelem léčby a plánovaných následných návštěv a vyšetření.
11. Pacient je ochoten a schopen poskytnout vzorky tekutin a tkání pro doprovodný projekt překladu.

12. Přiměřená funkce kostní dřeně a ledvin včetně následujících:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l
    • Krevní destičky ≥ 75 x 109/l
    • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice

13. Přiměřená funkce jater (se stentováním pro jakoukoli obstrukci, je-li to nutné), včetně následujících:

    • Sérový bilirubin ≤ 3 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5x ULN
14. Pacientky, které jsou považovány za ženy ve fertilním věku (WOCBP), musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před zahájením studie.
15. Pacientky, které jsou považovány za WOCBP, musí během léčby a až 5 měsíců po poslední dávce IMP používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Mužští pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí během léčby a také alespoň 5 měsíců po poslední dávce IMP používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Pacientky, které nejsou ve fertilním věku (tj. které jsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, viz bod 5.1.5) stejně jako azoospermičtí muži nepotřebují antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba v jakékoli jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem do 30 dnů před screeningem
2. Klinické stadium I, IIIB (T4N2), IIIC, nodální NSCLC stadium cN3 a stadium IV NSCLC
3. Negativní testování aktivační (TKI-responzivní) EGFR-mutace, ROS1-mutace nebo známého fúzního onkogenu ALK
4. Předpokládaná pneumonektomie na začátku pro dosažení kurativní plánované resekce
5. Jakákoli souběžná chemoterapie, hodnocený přípravek (IMP), biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné užívání hormonální terapie u stavů nesouvisejících s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelná.
6. Malignity jiné než NSCLC během 3 let před zařazením do studie s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (5letý OS > 90 %), jako je lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ, adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, rakovina dělohy stadia I, rakovina močového měchýře in situ léčená instilací BCG nebo nemelanomový karcinom kůže
7. Historie alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu nebo alogenní transplantace kmenových buněk
8. Historie aktivní primární imunodeficience.
9. Klinická diagnostika aktivní tuberkulózy.
10. Pozitivní testování na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo RNA viru hepatitidy C (HCV) indikující akutní nebo chronickou infekci. Pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. Pacienti pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV RNA.
11. Pozitivní testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
12. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu/tiragolumabu.

13. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně mimo jiné divertikulitidy [s výjimkou divertikulózy], celiakie, systémového lupus erythematodes, sarkoidózy nebo Wegenerova syndromu [granulomatóza s polyangiitidou], Gravesovy choroby, revmatoidní artritidy, hypofyzitida, uveitida). Následující výjimky z tohoto kritéria:

    • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
    • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově chorobě) stabilní na hormonální substituci
    • Pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus I. typu na inzulínovém režimu
    • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
    • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie.
14. Aktivní, nekontrolované zánětlivé onemocnění střev [např. ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba]. Mohou být zařazeni pacienti ve stabilní remisi déle než 1 rok.
15. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, podstatně zvyšuje riziko vzniku AE nebo ohrožuje schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.

16. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou atezolizumabu/tiragolumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

    • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
    • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
    • Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace na CT vyšetření)
17. Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonu a IL-2) během 4 týdnů nebo 5 poločasů eliminace léku (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby
18. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, intersticiální plicní choroby, organizující se pneumonie, polékové pneumonitidy nebo známky aktivní pneumonitidy při screeningu pomocí počítačové tomografie (CT) hrudníku.
19. Předchozí léčba agonistou CD137 nebo terapie blokády imunitního kontrolního bodu, jako je terapeutická protilátka anti-TIGIT, anti-PD-1 a anti-PD-L1
20. Živá vakcína do 30 dnů před první dávkou zkušební léčby
21. Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku chemoterapeutického režimu nebo na IMP nebo na kteroukoli složku produktů
22. Jakýkoli koexistující zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí pacienta ve studii.
23. Pacient, který byl uvězněn nebo nedobrovolně institucionalizován soudním příkazem nebo úřady.
24. Pacienti, kteří nejsou schopni dát souhlas, protože nerozumí povaze, významu a důsledkům klinického hodnocení, a proto nemohou vytvořit racionální záměr ve světle faktů