NeoTRACK - Disseksjon av IO-effektivitet ved NSCLC ved longitudinell sporing

Inklusjonskriterier:

1. Har gitt skriftlig informert samtykke
2. Pasient* 18 år eller eldre ved signering av informert samtykkeskjema
3. Histologisk bekreftet NSCLC av plateepitel- eller ikke-plateepitelhistologi
4. Resektabelt klinisk stadium II, IIIA og IIIB (kun T3N2) NSCLC (i henhold til UICC 8)
5. Adekvat sykdomsstadium ved PET/CT i henhold til SOC (utført ≤ 42 dager før oppstart av studiebehandlingen)
6. Minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1
7. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
8. Tilstrekkelig lunge- og hjertefunksjon for kurativ hensiktsmessig lungereseksjon (R0) i henhold til tysk S3-retningslinje
9. Kvalifisering til å motta en platinabasert neoadjuvant kjemoterapi
10. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert sykehusbesøk for behandling og planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser.
11. Pasienten er villig og i stand til å gi væske- og vevsprøver til det medfølgende oversettelsesprosjektet.

12. Tilstrekkelig benmarg og nyrefunksjon inkludert følgende:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 109/L
    • Blodplater ≥ 75 x 109/L
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen

13. Tilstrekkelig leverfunksjon (med stenting for enhver obstruksjon, hvis nødvendig) inkludert følgende:

    • Serumbilirubin ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5x ULN
14. Kvinnelige pasienter som anses som kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før studiestart.
15. Kvinnelige pasienter som anses som WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år under behandlingen samt opptil 5 måneder etter siste dose IMP. Mannlige pasienter som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke en hvilken som helst prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år under behandlingen samt minst 5 måneder etter siste dose IMP. Kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, se pkt. 5.1.5) så vel som azoospermiske mannlige pasienter trenger ikke prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling i alle andre kliniske studier med et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før screening
2. Klinisk stadium I, IIIB (T4N2), IIIC, nodal NSCLC stadium cN3 og stadium IV NSCLC
3. Negativ testing av aktiverende (TKI-responsiv) EGFR-mutasjon, ROS1-mutasjon eller kjent ALK-fusjonsonkogen
4. Forventet pneumonektomi ved baseline for å oppnå kurativ hensikt reseksjon
5. Enhver samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt (IMP), biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f. hormonbehandling) er akseptabelt.
6. Andre maligniteter enn NSCLC innen 3 år før studieinkludering, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (5-års OS > 90%) som lokalisert prostatakreft, duktalt karsinom in situ, adekvat behandlet karsinom in situ av livmorhals, stadium I livmorkreft, in-situ blærekreft behandlet med BCG-instillasjon, eller ikke-melanom hudkarsinom
7. Anamnese med allogen vev/fast organtransplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon
8. Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
9. Klinisk diagnose av aktiv tuberkulose.
10. Positiv testing for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus (HCV) RNA som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.
11. Positiv testing for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
12. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 5 måneder etter siste dose atezolizumab/tiragolumab.

13. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert men ikke begrenset til divertikulitt [med unntak av divertikulose], cøliaki, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose eller Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitt], Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysisk leddgikt, uveitt). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Pasienter med vitiligo eller alopecia
    • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimotos sykdom) stabile på hormonerstatning
    • Pasienter med kontrollert type I diabetes mellitus på insulinkur
    • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen.
14. Aktiv, ukontrollert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom]. Pasienter i stabil remisjon i mer enn 1 år kan inkluderes.
15. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, eller psykiatriske situasjoner som vil begrense sosial sykdom overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.

16. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose atezolizumab/tiragolumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f. intraartikulær injeksjon)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
    • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f. CT-skanning premedisinering)
17. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon og IL-2) innen 4 uker eller 5 medikamentelimineringshalveringstider (den som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen
18. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, interstitiell lungesykdom, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av computertomografi (CT) av brystet.
19. Tidligere behandling med CD137-agonist- eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, slik som anti-TIGIT, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutisk antistoff
20. Levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling
21. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i kjemoterapiregimet eller overfor IMP eller noen av bestanddelene i produktene
22. Enhver samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i studien vesentlig.
23. Pasient som har vært fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene.
24. Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne en rasjonell intensjon i lys av fakta