NeoTRACK - Dissecção da Eficácia IO em NSCLC por Rastreamento Longitudinal

Critério de inclusão:

1. Forneceu consentimento informado por escrito
2. Paciente* 18 anos ou mais no momento da assinatura do formulário de consentimento informado
3. NSCLC confirmado histologicamente de histologia escamosa ou não escamosa
4. Ressecável estágio clínico II, IIIA e IIIB (somente T3N2) NSCLC (de acordo com UICC 8)
5. Estadiamento adequado da doença por PET/CT conforme SOC (realizado ≤ 42 dias antes do início do tratamento do estudo)
6. Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1
7. Estado de desempenho ECOG ≤ 1
8. Função pulmonar e cardíaca adequada para ressecção pulmonar com intenção curativa (R0) de acordo com a diretriz alemã S3
9. Elegibilidade para receber uma quimioterapia neoadjuvante à base de platina
10. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo visitas hospitalares para tratamento e consultas de acompanhamento e exames agendados.
11. O paciente deseja e pode fornecer amostras de líquido e tecido para o projeto de tradução que o acompanha.

12. Medula óssea e função renal adequadas, incluindo o seguinte:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
    • Plaquetas ≥ 75 x 109/L
    • Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault

13. Função hepática adequada (com stent para qualquer obstrução, se necessário), incluindo o seguinte:

    • Bilirrubina sérica ≤ 3 x limite superior institucional do normal (LSN)
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) e fosfatase alcalina ≤ 2,5x LSN
14. Pacientes do sexo feminino que são consideradas mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes do início do estudo.
15. Pacientes do sexo feminino consideradas como WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano durante o tratamento e até 5 meses após a última dose de IMP. Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano durante o tratamento, bem como pelo menos 5 meses após a última dose de IMP. Doentes do sexo feminino sem potencial para engravidar (isto é, na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, ver secção 5.1.5) assim como pacientes azoospérmicos do sexo masculino não necessitam de contracepção.

Critério de exclusão:

1. Tratamento em qualquer outro ensaio clínico com um produto experimental dentro de 30 dias antes da triagem
2. Estágio clínico I, IIIB (T4N2), IIIC, NSCLC nodal estágio cN3 e estágio IV NSCLC
3. Teste negativo de mutação EGFR ativadora (responsiva a TKI), mutação ROS1 ou oncogene de fusão ALK conhecido
4. Pneumonectomia esperada no início do estudo para alcançar a ressecção pretendida curativa
5. Qualquer quimioterapia concomitante, produto experimental (IMP), biológico ou terapia hormonal para o tratamento do câncer. Uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
6. Malignidades diferentes de NSCLC dentro de 3 anos antes da inclusão no estudo, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástases ou morte (OS de 5 anos > 90%), como câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ, carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero, câncer uterino em estágio I, câncer de bexiga in situ tratado por instilação de BCG ou carcinoma de pele não melanoma
7. Histórico de transplante alogênico de tecido/órgão sólido ou transplante alogênico de células-tronco
8. História de imunodeficiência primária ativa.
9. Diagnóstico clínico de tuberculose ativa.
10. Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou RNA do vírus da hepatite C (HCV) indicando infecção aguda ou crônica. Pacientes com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV.
11. Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou conhecida síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
12. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 5 meses após a última dose de atezolizumabe/tiragolumabe.

13. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo, entre outros, diverticulite [com exceção de diverticulose], doença celíaca, lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite], doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte). As seguintes são exceções a este critério:

    • Pacientes com vitiligo ou alopecia
    • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após a doença de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal
    • Pacientes com diabetes mellitus tipo I controlado em regime de insulina
    • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
    • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo.
14. Doença inflamatória intestinal ativa e descontrolada [p. colite ulcerativa ou doença de Crohn]. Podem ser incluídos pacientes em remissão estável por mais de 1 ano.
15. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam conformidade com os requisitos do estudo, aumentam substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometem a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito.

16. Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 14 dias antes da primeira dose de atezolizumabe/tiragolumabe. As seguintes são exceções a este critério:

    • Esteroides tópicos, intranasais, inalatórios ou injeções locais de esteroides (p. injeção intra-articular)
    • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
    • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (p. Pré-medicação para tomografia computadorizada)
17. Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon e IL-2) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo
18. História de fibrose pulmonar idiopática, doença pulmonar intersticial, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem.
19. Tratamento prévio com agonista de CD137 ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, como anticorpo terapêutico anti-TIGIT, anti-PD-1 e anti-PD-L1
20. Vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
21. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do regime quimioterápico ou ao IMP ou a qualquer constituinte dos produtos
22. Qualquer condição médica coexistente que, no julgamento do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do paciente no estudo.
23. Paciente que tenha sido encarcerado ou internado involuntariamente por ordem judicial ou pelas autoridades.
24. Pacientes incapazes de consentir porque não entendem a natureza, significado e implicações do ensaio clínico e, portanto, não podem formar uma intenção racional à luz dos fatos