NeoTRACK — analiza skuteczności IO w NSCLC za pomocą śledzenia podłużnego

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraził pisemną świadomą zgodę
2. Pacjent* 18 lat lub więcej w momencie podpisania formularza świadomej zgody
3. Histologicznie potwierdzony NSCLC o histologii płaskonabłonkowej lub niepłaskonabłonkowej
4. Resekcyjny stopień kliniczny II, IIIA i IIIB (tylko T3N2) NSCLC (zgodnie z UICC 8)
5. Odpowiedni stopień zaawansowania choroby za pomocą PET/CT zgodnie z SOC (wykonany ≤ 42 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
6. Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1
7. Stan sprawności ECOG ≤ 1
8. Czynność płuc i serca wystarczająca do resekcji płuca z zamiarem wyleczenia (R0) zgodnie z niemieckimi wytycznymi S3
9. Kwalifikacja do chemioterapii neoadiuwantowej opartej na platynie
10. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania, w tym wizyt w szpitalu w celu leczenia oraz zaplanowanych wizyt kontrolnych i badań.
11. Pacjent wyraża chęć i jest w stanie dostarczyć próbki płynów i tkanek do towarzyszącego projektu translacyjnego.

12. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i nerek, w tym:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 109/l
    • Płytki krwi ≥ 75 x 109/l
    • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min określony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta

13. Odpowiednia czynność wątroby (wraz z wszczepieniem stentu w celu wyeliminowania niedrożności, jeśli jest to wymagane), w tym:

    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 3 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
    • AspAT (SGOT) / ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5x GGN
14. Pacjentki uważane za kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.
15. Pacjentki uznane za WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie w trakcie leczenia oraz do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IMP. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie w trakcie leczenia oraz co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IMP. Pacjentki, które nie są w wieku rozrodczym (tj. są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie, patrz punkt 5.1.5) jak również azoospermiczni pacjenci płci męskiej nie wymagają antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym badanym produktem w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
2. Stopień kliniczny I, IIIB (T4N2), IIIC, węzłowy NSCLC stopień cN3 i stopień IV NSCLC
3. Negatywny wynik testu aktywującego (reagującego na TKI) mutacji EGFR, mutacji ROS1 lub znanego onkogenu fuzyjnego ALK
4. Spodziewana pneumonektomia na początku badania w celu uzyskania resekcji z zamiarem wyleczenia
5. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, produkt badany (IMP), terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalna.
6. Nowotwory inne niż NSCLC w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (5-letnie OS > 90%), takich jak zlokalizowany rak gruczołu krokowego, rak przewodowy in situ, odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, rak macicy w stadium I, rak pęcherza moczowego in situ leczony przez wkraplanie BCG lub nieczerniakowy rak skóry
7. Historia allogenicznego przeszczepu tkanki / narządu miąższowego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
8. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności.
9. Rozpoznanie kliniczne czynnej gruźlicy.
10. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję. Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
11. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w okresie od badania przesiewowego do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu/tyragolumabu.

13. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym między innymi zapalenie uchyłków [z wyjątkiem uchyłkowatości], celiakia, toczeń rumieniowaty układowy, sarkoidoza lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń], choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka). Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
    • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po chorobie Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej
    • Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu I stosujący insulinę
    • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
    • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
14. Aktywna, niekontrolowana choroba zapalna jelit [np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna]. Pacjenci ze stabilną remisją trwającą dłużej niż 1 rok mogą zostać włączeni.
15. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia serca, śródmiąższowa choroba płuc, zaburzenia żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodności z wymaganiami dotyczącymi badania, znacznie zwiększa ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledza zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.

16. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki atezolizumabu/tyragolumabu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe zastrzyki steroidowe (np. wstrzyknięcie dostawowe)
    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
    • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
17. Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i IL-2) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
18. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, śródmiąższowej choroby płuc, organizującego się zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej.
19. Wcześniejsze leczenie agonistą CD137 lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, takimi jak terapeutyczne przeciwciała anty-TIGIT, anty-PD-1 i anty-PD-L1
20. Żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
21. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik schematu chemioterapii lub na IMP lub jakikolwiek składnik produktów
22. Wszelkie współistniejące schorzenia, które w ocenie badacza znacząco zwiększą ryzyko związane z udziałem pacjenta w badaniu.
23. Pacjent, który został osadzony w więzieniu lub przymusowo umieszczony w zakładzie karnym na mocy nakazu sądowego lub władz.
24. Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, ponieważ nie rozumieją charakteru, znaczenia i implikacji badania klinicznego, a zatem nie mogą sformułować racjonalnej intencji w świetle faktów