NeoTRACK - IO-tehokkuuden dissektio NSCLC:ssä pitkittäisseurannalla

Sisällyttämiskriteerit:

1. On antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen
2. Potilas* 18-vuotias tai vanhempi tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
3. Histologisesti vahvistettu ei-squamous- tai ei-squamous-histologia
4. Resekoitava kliinisen vaiheen II, IIIA ja IIIB (vain T3N2) NSCLC (UICC 8:n mukaan)
5. Riittävä taudin vaiheistus PET/CT:llä SOC:n mukaan (suoritettu ≤ 42 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista)
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan
7. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
8. Riittävä keuhkojen ja sydämen toiminta parantavaa keuhkojen resektiota varten (R0) saksalaisen S3-ohjeen mukaan
9. Kelpoisuus saada platinapohjaista neoadjuvanttikemoterapiaa
10. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien sairaalakäynnit hoitoa varten sekä aikataulutetut seurantakäynnit ja tutkimukset.
11. Potilas on halukas ja kykenevä toimittamaan neste- ja kudosnäytteitä mukana tulevaa käännösprojektia varten.

12. Riittävä luuytimen ja munuaisten toiminta, mukaan lukien seuraavat:

    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109/l
    • Verihiutaleet ≥ 75 x 109/l
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla määritettynä

13. Riittävä maksan toiminta (tarvittaessa stentointi mahdollisen tukkeuman varalta), mukaan lukien seuraavat:

    • Seerumin bilirubiini ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN)
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
14. Naispotilailla, joita pidetään hedelmällisessä iässä olevina naisina (WOCBP), on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
15. Naispotilaiden, joiden katsotaan olevan WOCBP:tä, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa hoidon aikana sekä enintään 5 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa hoidon aikana sekä vähintään 5 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä, katso kohta 5.1.5) sekä atsoospermiset miespotilaat eivät tarvitse ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito missä tahansa muussa kliinisessä tutkimuksessa tutkimustuotteella 30 päivän sisällä ennen seulontaa
2. Kliininen vaihe I, IIIB (T4N2), IIIC, solmukohtainen NSCLC vaihe cN3 ja vaihe IV NSCLC
3. Aktivoivan (TKI-responsiivisen) EGFR-mutaation, ROS1-mutaation tai tunnetun ALK-fuusioonkogeenin negatiivinen testi
4. Odotettu pneumonectomia lähtötilanteessa parantavan tarkoitusresektion saavuttamiseksi
5. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, tutkimustuote (IMP), biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömiin tiloihin (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin NSCLC 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on merkityksetön metastaasien tai kuoleman riski (5 vuoden OS > 90 %), kuten paikallinen eturauhassyöpä, duktaalinen karsinooma in situ, asianmukaisesti hoidettu karsinooma in situ kohdunkaula, I vaiheen kohtusyöpä, BCG-instillaatiolla hoidettu in situ virtsarakon syöpä tai ei-melanooma-ihosyöpä
7. Historiallinen allogeeninen kudos / kiinteä elinsiirto tai allogeeninen kantasolusiirto
8. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
9. Aktiivisen tuberkuloosin kliininen diagnoosi.
10. Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:lle, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
11. Positiiviset testit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
12. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 5 kuukauteen viimeisen atetsolitsumabi/tiragolumabi-annoksen jälkeen.

13. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien mutta ei rajoittuen divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], keliakia, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiitin kanssa], Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton taudin jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
    • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat insuliinihoitoa
    • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen.
14. Aktiivinen, hallitsematon tulehduksellinen suolistosairaus [esim. haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti]. Potilaat, jotka ovat olleet vakaassa remissiossa yli vuoden, voidaan ottaa mukaan.
15. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, ripuliin liittyvät maha-suolikanavan sairaudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat Tutkimusvaatimuksen noudattaminen lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

16. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä atetsolitsumabi/tiragolumabi-annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio)
    • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
    • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
17. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja IL-2) 4 viikon tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista
18. Idiopaattinen keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, organisoituva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT).
19. Aiempi hoito CD137-agonisti- tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, kuten anti-TIGIT-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-terapeuttisilla vasta-aineilla
20. Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
21. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin kemoterapian aineosalle tai IMP:lle tai jollekin tuotteiden aineosalle
22. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi potilaan tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä.
23. Potilas, joka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen tuomioistuimen tai viranomaisten määräyksellä.
24. Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa