NeoTRACK - Dissection de l'efficacité des IO dans le NSCLC par suivi longitudinal

Critère d'intégration:

1. A fourni un consentement éclairé écrit
2. Patient* âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
3. CBNPC histologiquement confirmé d'histologie squameuse ou non squameuse
4. CPNPC résécable de stade clinique II, IIIA et IIIB (T3N2 uniquement) (selon UICC 8)
5. Stadification adéquate de la maladie par TEP/TDM conformément à la SOC (réalisée ≤ 42 jours avant le début du traitement à l'étude)
6. Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1
7. Statut de performance ECOG ≤ 1
8. Fonction pulmonaire et cardiaque adéquate pour la résection pulmonaire curative (R0) selon la directive allemande S3
9. Admissibilité à recevoir une chimiothérapie néoadjuvante à base de platine
10. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites à l'hôpital pour le traitement et les visites et examens de suivi programmés.
11. Le patient est disposé et capable de fournir des échantillons de liquide et de tissu pour le projet de traduction qui l'accompagne.

12. Moelle osseuse et fonction rénale adéquates, y compris les éléments suivants :

    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L
    • Plaquettes ≥ 75 x 109/L
    • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault

13. Fonction hépatique adéquate (avec pose d'un stent pour toute obstruction, si nécessaire) comprenant les éléments suivants :

    • Bilirubine sérique ≤ 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) et phosphatase alcaline ≤ 2,5x LSN
14. Les patientes considérées comme des femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le début de l'essai.
15. Les patientes considérées comme WOCBP doivent utiliser toute méthode contraceptive présentant un taux d'échec inférieur à 1 % par an pendant le traitement ainsi que jusqu'à 5 mois après la dernière dose d'IMP. Les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser toute méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an pendant le traitement ainsi qu'au moins 5 mois après la dernière dose d'IMP. Patientes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles, voir rubrique 5.1.5) ainsi que les patients masculins azoospermiques n'ont pas besoin de contraception.

Critère d'exclusion:

1. Traitement dans tout autre essai clinique avec un produit expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage
2. Stade clinique I, IIIB (T4N2), IIIC, NSCLC nodal stade cN3 et NSCLC stade IV
3. Test négatif de l'activation de la mutation EGFR (répondant à l'ITK), de la mutation ROS1 ou de l'oncogène de fusion ALK connu
4. Pneumectomie prévue au départ pour obtenir une résection curative
5. Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental (IMP), traitement biologique ou hormonal pour le traitement du cancer. Utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par ex. hormonothérapie substitutive) est acceptable.
6. Les tumeurs malignes autres que le NSCLC dans les 3 ans précédant l'inclusion dans l'étude, à l'exception des tumeurs malignes avec un risque négligeable de métastases ou de décès (SG à 5 ans > 90 %) comme le cancer localisé de la prostate, le carcinome canalaire in situ, le carcinome in situ du col de l'utérus, cancer de l'utérus de stade I, cancer de la vessie in situ traité par instillation de BCG ou carcinome cutané autre que le mélanome
7. Antécédents de greffe allogénique de tissu / d'organe solide ou de greffe allogénique de cellules souches
8. Antécédents d'immunodéficience primaire active.
9. Diagnostic clinique de la tuberculose active.
10. Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'ARN du virus de l'hépatite C (HCV) indiquant une infection aiguë ou chronique. Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
11. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
12. Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab/tiragolumab.

13. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris, mais sans s'y limiter, la diverticulite [à l'exception de la diverticulose], la maladie coeliaque, le lupus érythémateux disséminé, la sarcoïdose ou le syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite], la maladie de Basedow, la polyarthrite rhumatoïde, l'hypophysite, uvéite). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
    • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite à la maladie de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
    • Patients atteints de diabète sucré de type I contrôlé sous insuline
    • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
    • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation du médecin de l'étude.
14. Maladie intestinale inflammatoire active et non contrôlée [par ex. colite ulcéreuse ou maladie de Crohn]. Les patients en rémission stable depuis plus d'un an peuvent être inclus.
15. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque non contrôlée, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient respect des exigences de l'étude, augmentent considérablement le risque de subir des EI ou compromettent la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit.

16. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose d'atezolizumab/tiragolumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par ex. injection intra-articulaire)
    • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
    • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par ex. prémédication par tomodensitométrie)
17. Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'IL-2) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies d'élimination du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude
18. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique.
19. Traitement antérieur avec un agoniste du CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, telles que les anticorps thérapeutiques anti-TIGIT, anti-PD-1 et anti-PD-L1
20. Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai
21. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du régime de chimiothérapie ou à l'IMP ou à l'un des constituants des produits
22. Toute condition médicale coexistante qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du patient à l'étude.
23. Patient qui a été incarcéré ou institutionnalisé involontairement par décision de justice ou par les autorités.
24. Patients incapables de donner leur consentement parce qu'ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications de l'essai clinique et ne peuvent donc pas former une intention rationnelle à la lumière des faits