NeoTRACK - Dissectie van IO-werkzaamheid bij NSCLC door longitudinale tracking

Inclusiecriteria:

1. Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
2. Patiënt* 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier
3. Histologisch bevestigde NSCLC van squameuze of niet-squameuze histologie
4. Resectabel klinisch stadium II, IIIA en IIIB (alleen T3N2) NSCLC (volgens UICC 8)
5. Adequate stadiëring van de ziekte door middel van PET/CT volgens de SOC (uitgevoerd ≤ 42 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)
6. Minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST v1.1
7. ECOG-prestatiestatus ≤ 1
8. Adequate long- en hartfunctie voor curatief bedoelde longresectie (R0) volgens Duitse S3-richtlijn
9. Geschiktheid voor een op platina gebaseerde neoadjuvante chemotherapie
10. De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief ziekenhuisbezoeken voor behandeling en geplande vervolgbezoeken en onderzoeken.
11. De patiënt is bereid en in staat om vloeistof- en weefselmonsters af te staan ​​voor het bijbehorende vertaalproject.

12. Adequate beenmerg- en nierfunctie, waaronder de volgende:

    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 109/L
    • Bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L
    • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min zoals bepaald door de Cockcroft-Gault-vergelijking

13. Adequate leverfunctie (met stenting voor elke obstructie, indien nodig), inclusief het volgende:

    • Serumbilirubine ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) en alkalische fosfatase ≤ 2,5x ULN
14. Vrouwelijke patiënten die worden beschouwd als vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
15. Vrouwelijke patiënten die als WOCBP worden beschouwd, moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar tijdens de behandeling en tot 5 maanden na de laatste dosis IMP. Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar tijdens de behandeling en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis IMP. Vrouwelijke patiënten die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn, zie rubriek 5.1.5) evenals azoöspermische mannelijke patiënten hebben geen anticonceptie nodig.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling in een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct binnen 30 dagen vóór de screening
2. Klinisch stadium I, IIIB (T4N2), IIIC, nodaal NSCLC stadium cN3 en stadium IV NSCLC
3. Negatieve testen van activerende (TKI-responsieve) EGFR-mutatie, ROS1-mutatie of bekend ALK-fusie-oncogen
4. Verwachte pneumonectomie bij baseline om curatief bedoelde resectie te bereiken
5. Elke gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksproduct (IMP), biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonsubstitutietherapie) is aanvaardbaar.
6. Andere maligniteiten dan NSCLC binnen 3 jaar voorafgaand aan opname in het onderzoek, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastasen of overlijden (5-jaar OS > 90%) zoals gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ, adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, stadium I baarmoederkanker, in-situ blaaskanker behandeld met BCG-instillatie of niet-melanoom huidcarcinoom
7. Geschiedenis van allogene weefsel-/vaste-orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie
8. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
9. Klinische diagnose van actieve tuberculose.
10. Positieve test op hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus (HCV) RNA, wat wijst op een acute of chronische infectie. Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
11. Positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
12. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab/tiragolumab.

13. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot diverticulitis [met uitzondering van diverticulosis], coeliakie, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose of het syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis], de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    • Patiënten met vitiligo of alopecia
    • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. Na de ziekte van Hashimoto) stabiel op hormoonvervanging
    • Patiënten met gecontroleerde Type I diabetes mellitus op een insulineregime
    • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
    • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts.
14. Actieve, ongecontroleerde inflammatoire darmaandoening [bijv. colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn]. Patiënten in stabiele remissie gedurende meer dan 1 jaar kunnen worden opgenomen.
15. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereiste, het risico op bijwerkingen aanzienlijk verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.

16. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis atezolizumab/tiragolumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
    • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
    • Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
17. Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon en IL-2) binnen 4 weken of 5 geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
18. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, interstitiële longziekte, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij het screenen van een computertomografie (CT)-scan op de borst.
19. Voorafgaande behandeling met CD137-agonist of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, zoals anti-TIGIT, anti-PD-1 en anti-PD-L1 therapeutisch antilichaam
20. Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
21. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een onderdeel van het chemotherapieschema of voor het IMP of een bestanddeel van de producten
22. Elke gelijktijdig bestaande medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat verbonden is aan de deelname van de patiënt aan het onderzoek substantieel zal verhogen.
23. Patiënt die is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen op bevel van de rechtbank of de autoriteiten.
24. Patiënten die geen toestemming kunnen geven omdat ze de aard, betekenis en implicaties van de klinische proef niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten