NeoTRACK - Disección de Eficacia IO en NSCLC por TracKing Longitudinal

Criterios de inclusión:

1. Ha dado su consentimiento informado por escrito
2. Paciente* 18 años o más al momento de firmar el formulario de consentimiento informado
3. NSCLC histológicamente confirmado de histología escamosa o no escamosa
4. NSCLC resecable en estadio clínico II, IIIA y IIIB (solo T3N2) (según UICC 8)
5. Estadificación adecuada de la enfermedad mediante PET/TC según SOC (realizada ≤ 42 días antes del inicio del tratamiento del estudio)
6. Al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1
7. Estado funcional ECOG ≤ 1
8. Función pulmonar y cardíaca adecuada para la resección pulmonar con intención curativa (R0) según la guía alemana S3
9. Elegibilidad para recibir una quimioterapia neoadyuvante basada en platino
10. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas al hospital para recibir tratamiento y las visitas y exámenes de seguimiento programados.
11. El paciente está dispuesto y es capaz de proporcionar muestras líquidas y de tejido para el proyecto de traducción que lo acompaña.

12. Función adecuada de la médula ósea y los riñones, incluidos los siguientes:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
    • Plaquetas ≥ 75 x 109/L
    • Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min según lo determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault

13. Función hepática adecuada (con colocación de stent para cualquier obstrucción, si es necesario) que incluye lo siguiente:

    • Bilirrubina sérica ≤ 3 x límite superior normal institucional (LSN)
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina ≤ 2,5x LSN
14. Las pacientes que se consideran mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al comienzo del ensayo.
15. Las pacientes mujeres que se consideran WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año durante el tratamiento, así como hasta 5 meses después de la última dosis de IMP. Los pacientes masculinos sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año durante el tratamiento y al menos 5 meses después de la última dosis de IMP. Pacientes mujeres que no están en edad fértil (es decir, posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, ver sección 5.1.5) así como los pacientes masculinos azoospérmicos no requieren anticoncepción.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento en cualquier otro ensayo clínico con un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección
2. Estadio clínico I, IIIB (T4N2), IIIC, CPNM ganglionar en estadio cN3 y CPNM en estadio IV
3. Prueba negativa de mutación EGFR activadora (sensible a TKI), mutación ROS1 o oncogén de fusión ALK conocido
4. Neumonectomía esperada al inicio del estudio para lograr una resección con intención curativa
5. Cualquier quimioterapia concurrente, producto en investigación (IMP), terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. Uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. terapia de reemplazo hormonal) es aceptable.
6. Neoplasias malignas distintas del NSCLC dentro de los 3 años anteriores a la inclusión en el estudio, con la excepción de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (SG a 5 años > 90 %), como cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ, carcinoma in situ de la cuello uterino, cáncer de útero en estadio I, cáncer de vejiga in situ tratado con instilación de BCG o carcinoma de piel no melanoma
7. Antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido o trasplante alogénico de células madre
8. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.
9. Diagnóstico clínico de tuberculosis activa.
10. Pruebas positivas para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o el ARN del virus de la hepatitis C (HCV) que indican infección aguda o crónica. Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
11. Pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
12. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la detección hasta 5 meses después de la última dosis de atezolizumab/tiragolumab.

13. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluidos, entre otros, diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], enfermedad celíaca, lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis], enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis). Son excepciones a este criterio las siguientes:

    • Pacientes con vitíligo o alopecia
    • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después de la enfermedad de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
    • Pacientes con diabetes mellitus tipo I controlada en régimen de insulina
    • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
    • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
14. Enfermedad inflamatoria intestinal activa, no controlada [p. colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn]. Se pueden incluir pacientes en remisión estable durante más de 1 año.
15. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían cumplir con el requisito del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.

16. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de atezolizumab/tiragolumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:

    • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. inyección intraarticular)
    • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o su equivalente
    • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. premedicación de tomografía computarizada)
17. Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón e IL-2) dentro de las 4 semanas o 5 semividas de eliminación del fármaco (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio
18. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, enfermedad pulmonar intersticial, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección.
19. Tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, como anticuerpos terapéuticos anti-TIGIT, anti-PD-1 y anti-PD-L1
20. Vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
21. Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente del régimen de quimioterapia o al IMP o a cualquiera de los componentes de los productos.
22. Cualquier condición médica coexistente que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en el estudio.
23. Paciente que ha sido encarcelado o institucionalizado involuntariamente por orden judicial o por las autoridades.
24. Pacientes que no pueden dar su consentimiento porque no comprenden la naturaleza, el significado y las implicaciones del ensayo clínico y, por lo tanto, no pueden formar una intención racional a la luz de los hechos.