NeoTRACK — Анализ эффективности внутрикостного введения при НМРЛ с помощью продольного отслеживания

Критерии включения:

1. Предоставил письменное информированное согласие
2. Пациент* 18 лет и старше на момент подписания формы информированного согласия
3. Гистологически подтвержденный НМРЛ с плоскоклеточным или неплоскоклеточным гистологическим строением
4. Операбельная клиническая стадия II, IIIA и IIIB (только T3N2) НМРЛ (согласно UICC 8)
5. Адекватное стадирование заболевания с помощью ПЭТ/КТ в соответствии с SOC (выполняется ≤ 42 дней до начала исследуемого лечения)
6. По крайней мере 1 измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1
7. Статус производительности ECOG ≤ 1
8. Адекватная функция легких и сердца для радикальной радикальной резекции легкого (R0) в соответствии с немецким руководством S3
9. Право на получение неоадъювантной химиотерапии на основе платины
10. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая посещения больницы для лечения и запланированные последующие визиты и обследования.
11. Пациент желает и может предоставить образцы жидкостей и тканей для сопутствующего проекта перевода.

12. Адекватная функция костного мозга и почек, включая следующее:

    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л
    • Тромбоциты ≥ 75 x 109/л
    • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, определенный по уравнению Кокрофта-Голта.

13. Адекватная функция печени (со стентированием при любой обструкции, если требуется), включая следующее:

    • Билирубин сыворотки ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • АСТ (SGOT) / АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза ≤ 2,5x ULN
14. Женщины-пациенты, которые считаются женщинами детородного возраста (WOCBP), должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до начала исследования.
15. Пациентки женского пола, которые считаются WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год во время лечения, а также в течение 5 месяцев после последней дозы ИЛП. Сексуально активные пациенты мужского пола с WOCBP должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год во время лечения, а также по крайней мере через 5 месяцев после последней дозы ИМФ. Пациентки женского пола, не способные к деторождению (т. е. находящиеся в постменопаузе или хирургически бесплодные, см. раздел 5.1.5) а также пациенты мужского пола с азооспермией не нуждаются в контрацепции.

Критерий исключения:

1. Лечение в любом другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение 30 дней до скрининга
2. Клиническая стадия I, IIIB (T4N2), IIIC, узловой НМРЛ, стадия cN3 и стадия IV НМРЛ
3. Отрицательный тест на активирующую (ответную на ИТК) мутацию EGFR, мутацию ROS1 или известный слитый онкоген ALK
4. Ожидаемая пневмонэктомия на исходном уровне для достижения радикальной радикальной резекции
5. Любая одновременная химиотерапия, исследуемый продукт (IMP), биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия) допустима.
6. Злокачественные новообразования, отличные от НМРЛ, в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (5-летняя выживаемость > 90%), таких как локализованный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ, адекватно леченная карцинома in situ шейки матки, рак матки I стадии, рак мочевого пузыря in situ, леченный инстилляцией БЦЖ, или немеланомная карцинома кожи
7. История аллогенной трансплантации ткани / паренхиматозного органа или аллогенной трансплантации стволовых клеток
8. История активного первичного иммунодефицита.
9. Клиническая диагностика активного туберкулеза.
10. Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или РНК вируса гепатита С (HCV), указывающий на острую или хроническую инфекцию. Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
11. Положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
12. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью, от скрининга до 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба/тираголумаба.

13. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая, помимо прочего, дивертикулит [за исключением дивертикулеза], целиакию, системную красную волчанку, саркоидоз или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом], болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит). Исключениями из этого критерия являются:

    • Пациенты с витилиго или алопецией
    • Пациенты с гипотиреозом (например, после болезни Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
    • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом I типа на инсулинотерапии.
    • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
    • Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
14. Активное, неконтролируемое воспалительное заболевание кишечника [например, язвенный колит или болезнь Крона]. Могут быть включены пациенты со стабильной ремиссией более 1 года.
15. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования существенно увеличивают риск возникновения НЯ или ставят под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.

16. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы атезолизумаба/тираголумаба. Исключениями из этого критерия являются:

    • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
    • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента
    • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, Премедикация КТ)
17. Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон и ИЛ-2) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.
18. История идиопатического легочного фиброза, интерстициального заболевания легких, организующейся пневмонии, медикаментозного пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки.
19. Предварительное лечение агонистами CD137 или препаратами для блокады иммунных контрольных точек, такими как терапевтические антитела против TIGIT, анти-PD-1 и анти-PD-L1.
20. Живая вакцина в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения
21. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту схемы химиотерапии или к ИЛП или любым компонентам продуктов
22. Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием пациента в исследовании.
23. Пациент, заключенный в тюрьму или принудительно помещенный в лечебное учреждение по распоряжению суда или властей.
24. Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характера, значения и последствий клинического исследования и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов.