메조텔린 양성 진행성 악성 고형암 환자의 UCLM802(Anti-Mesothelin CAR-T) 세포주사

포함 기준:

1. 피험자는 ≥18세(컷오프 값 포함)이며 성별은 제한되지 않습니다.
2. 중피종, 췌장암, 담도암, 폐암, 난소암, 위암, 장암, 흉선암, 식도암, 유방암을 포함하나 이에 제한되지 않는 표준 치료 후에 악성 종양의 조직학적 진단이 불응하거나 재발하는 고형 종양 , 자궁내막암. 대상자는 표준 치료에 실패했거나 관련 국제 및 국내 권위 있는 기관(중국항암협회(CACA), 중국임상종양학회(CSCO), 국가위생위원회 등)의 임상 치료 지침에서 권장하는 치료를 견딜 수 없습니다.
3. RECIST v1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변.
4. 메소텔린은 종양 조직 샘플에서 면역조직화학/면역세포화학(IHC/ICC)에 의해 양성으로 확인되어야 합니다.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
6. 기대 수명 ≥ 3개월.

7. 다음과 같이 정의된 적절한 기능:

   혈액학적 기능: 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L(환자는 실험실 검사 전 7일 이내에 G-CSF 지원을 받아서는 안 됨); 절대 림프구 수(ALC) ≥ 0.5 × 10^9/L; 헤모글로빈(HGB) ≥ 80g/L(환자는 실험실 검사 전 7일 이내에 적혈구를 수혈해서는 안 됨); 혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 10^9/L(환자는 실험실 검사 전 7일 이내에 수혈 지원을 받지 않아야 함).

   간 기능: 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 × 정상 상한치(ULN); 간 전이 ≤ 5 × ULN 환자의 AST 및 ALT; 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN; 간 전이 환자의 TBIL은 ≤ 3.0 × ULN이어야 합니다. 길버트 증후군 ≤ 3.0 × ULN 및 직접 빌리루빈(DBIL) ≤ 1.5 × ULN 환자의 TBIL.

   응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN; 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN(치료용 ​​항응고제를 투여받는 환자 제외).

   신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN; 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 60mL/분.

   심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) > 45%; 폐 기능: 산소 포화도(SpO2) > 92%.

8. 가임 여성 참가자는 임신 테스트를 받아야 하며 결과는 음성이어야 합니다. 가임 여성 참가자 또는 성 파트너가 가임 가능성이 있는 남성 참가자는 스크리닝 기간부터 주입 후 최소 1년까지 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
9. 참가자는 프로토콜을 이해하고 기꺼이 연구에 등록하고 동의서에 서명하고 연구 및 후속 절차를 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 4주 또는 5 반감기(더 짧은 기간) 이내에 세포독성 화학물질, 단클론 항체 또는 면역 요법을 사용한 전신 요법을 받았습니다. 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 2주 이내에 전신성 글루코코르티코이드(1일 ≥10mg 또는 이에 상응하는 용량의 프레드니손) 또는 기타 면역 억제 요법을 받았습니다. 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 1주 또는 5개의 반감기(더 짧은 기간) 이내에 생물학적 제제 또는 기타 승인된 표적 소분자 억제제로 전신 항종양 요법을 받았습니다. 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 1주일 이내에 항종양 적응증이 있는 한약 또는 한약을 투여받았습니다.
2. 임산부 또는 수유부.
3. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 환자. B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성이고 말초 혈액에서 HBV DNA 정량이 검출 하한보다 높은 환자. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성이고 말초혈액에서 HCV RNA 정량이 검출 하한보다 높은 환자. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성 또는 매독 항체 양성 환자.
4. 선행 요법(수술, 화학 요법, 방사선 요법, 표적 요법, 면역 요법 등)으로 인한 독성은 탈모 및 말초 감각 신경 장애를 제외하고는 CTCAE에 따라 등급 1로 회복되지 않았습니다.
5. 면역억제 요법이 필요하지 않은 이식(예: 각막 이식, 모발 이식)을 제외한 모든 동종 조직/장기 이식(골수 이식, 줄기 세포 이식, 간 이식, 신장 이식 포함)을 받은 적이 있습니다.
6. 환자는 항메조텔린 CAR-T 세포 요법을 받았습니다.
7. 동의서에 서명하기 전 4주 이내에 대수술 병력이 있고 회복되지 않은 중증 외상이 있는 환자; 또는 세포 치료 12주 이내에 대수술을 받을 계획입니다.
8. 알려진 중추신경계 전이가 있지만 다음 환자는 허용됩니다. a) 무증상 뇌 전이; b) 임상적으로 안정적이고(성분채집 전 4주 이내에 방사선학적 진행이 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), ≥ 4주 동안 뇌 전이에 대한 코르티코스테로이드 또는 기타 치료가 필요하지 않습니다.

9. 조사자가 평가한 임상적으로 유의한 전신 질환(예: 중증 활동성 감염 또는 유의한 심장, 폐, 간, 신경계 또는 기타 기관 기능 장애)이 있는 환자는 본 연구에서 사용된 치료를 견디는 환자의 능력을 손상시키거나 유의하게 합병증의 위험을 증가시킵니다.

   • 조절되지 않는 중증 활동성 감염(패혈증, 균혈증, 바이러스혈증 등);
   • 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 등급 > 1인 울혈성 심부전;
   • 임상적으로 유의한 중증 대동맥 협착증 및 증후성 승모판 협착증;
   • 심전도 QTc > 450msec 또는 QTc > 480msec(속가지차단 환자);
   • 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 6개월 이내에 통제되지 않은 임상적으로 유의미한 부정맥;
   • 사전 동의서에 서명하기 전 6개월 이내의 급성 관상동맥 증후군(예: 불안정 협심증, 심근경색증)
   • 약물 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg) 또는 폐고혈압;
   • 일과성 허혈 발작(TIA), 뇌경색, 뇌출혈, 지주막하 출혈을 포함한 뇌혈관 사고가 정보에 입각한 동의서 서명 전 6개월 이내에 발생했습니다.
   • 활동성, 만성 또는 재발성(정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 1년 이내) 전신성 홍반성 루푸스, 건선, 류마티스 관절염, 염증성 장염을 포함하되 이에 국한되지 않는 스테로이드 또는 기타 면역억제 요법을 필요로 하는 중증 자가면역 질환 또는 면역 매개 질환의 병력 질병, 하시모토 갑상선염, 자가 면역 갑상선 질환, 다발성 경화증. 예외: 호르몬 대체 요법으로만 조절할 수 있는 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선), 조절된 체강 질병;
   • 중증 복합 면역결핍(SCID)과 같은 모든 형태의 1차 또는 2차 면역결핍;
   • 조사자가 평가한 식도 또는 위정맥류의 출혈 가능성.
10. 본 연구에 사용된 약물/성분[플루다라빈, 시클로포스파미드, 디메틸 설폭사이드(DMSO), 저분자량 덱스트란, 인간 혈청 알부민(HSA) 등]에 대한 심각한 전신 과민 반응의 병력.
11. 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 4주 이내에 약독화 백신을 접종받았습니다.
12. 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 4주 이내에 다른 임상 시험을 받았습니다.
13. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 방광, 위, 결장, 자궁경부/이형성증, 흑색종 또는 유방의 상피내암종을 제외하고 지난 5년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력.
14. 간질, 정신분열증, 치매, 약물 및 알코올 중독을 포함하나 이에 국한되지 않는 ICD-11 기준에 의해 진단되거나 조사자가 평가한 신경정신병 병력.
15. 다른 이유 때문에, 조사관은 환자가 이 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다.