- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05848999
Injekce buněk UCLM802 (Anti-Mesothelin CAR-T) u pacientů s pokročilými zhoubnými pevnými nádory pozitivními na mezotelin
Průzkumná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti buněčné injekce UCLM802 (Anti-Mesothelin CAR-T) u pacientů s pokročilými zhoubnými pevnými nádory s pozitivním mezotelinem
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie obsahuje složku zvyšující dávku a složku rozšiřující dávku. Ve fázi eskalace dávky tato studie přijme zrychlenou titraci a design 3+3, aby se snížil počet subjektů vystavených potenciálně neúčinným dávkám, kteří nemusí mít prospěch z léčby. Ve fázi expanze dávky jsou ve složce expanze dávky tři kohorty. Kohorta 1: Prozkoumat účinky různých režimů kondicionační chemoterapie na bezpečnost, snášenlivost a účinnost; Kohorta 2: Prozkoumat účinky různých způsobů podávání na bezpečnost, snášenlivost a účinnost; Kohorta 3: Prozkoumat účinky kombinovaných inhibitorů imunitního kontrolního bodu na bezpečnost, snášenlivost a účinnost.
Všichni způsobilí účastníci dostanou kondicionační chemoterapeutický režim fludarabinu a cyklofosfamidu s následnou injekcí buněk UCLM802.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yang Gao, M.D.
- Telefonní číslo: 15011280866
- E-mail: gaoyang954@zju.edu.cn
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
- Nábor
- The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Yang Gao, M.D.
- Telefonní číslo: 15011280866
- E-mail: gaoyang954@zju.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty jsou starší 18 let (včetně hraniční hodnoty), pohlaví není omezeno.
- Solidní nádory, které histologickou diagnózou malignity refrakterní na standardní terapii nebo relabující po standardní terapii, včetně, ale bez omezení, mezoteliomu, rakoviny slinivky břišní, rakoviny žlučových cest, rakoviny plic, rakoviny vaječníků, rakoviny žaludku, rakoviny tlustého střeva, karcinomu brzlíku, rakoviny jícnu, rakoviny prsu , rakovina endometria. Pacienti selhali při standardní léčbě nebo nemohou tolerovat léčbu doporučenou pokyny pro klinickou léčbu od příslušné mezinárodní a domácí autoritativní organizace (Chinese Anti-Cancer Association (CACA), Čínská společnost klinické onkologie (CSCO), National Health Commission atd.)
- Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1.
- Mezotelin by měl být pozitivní potvrzen imunohistochemií/imunocytochemií (IHC/ICC) ve vzorcích nádorové tkáně.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
Adekvátní funkce definovaná jako:
Hematologické funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l (Pacienti by neměli dostávat podporu G-CSF do 7 dnů před laboratorním vyšetřením); absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 0,5 x 10^9/l; Hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/l (Pacientům by neměly být podávány červené krvinky 7 dní před laboratorním vyšetřením); Počet krevních destiček (PLT) ≥ 75 × 10^9/l (Pacienti by neměli dostávat transfuzní podporu během 7 dnů před laboratorním vyšetřením).
Jaterní funkce: Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × horní hranice normy (ULN); AST a ALT u pacientů s jaterními metastázami ≤ 5 × ULN; Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; TBIL pacientů s jaterními metastázami musí být ≤ 3,0 × ULN; TBIL pacientů s Gilbertovým syndromem ≤ 3,0 × ULN a přímý bilirubin (DBIL) ≤ 1,5 × ULN.
Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN (s výjimkou pacientů, kteří dostávají terapeutická antikoagulancia).
Renální funkce: Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; nebo Rychlost clearance kreatininu (Ccr) ≥ 60 ml/min.
Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) > 45 %; Plicní funkce: Saturace kyslíkem (SpO2) > 92 %.
- Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test a výsledky musí být negativní. Ženy ve fertilním věku nebo mužští účastníci, jejichž sexuální partnerka má potenciál otěhotnět, musí být ochotni používat účinné metody antikoncepce od období screeningu až po dobu alespoň 1 roku po infuzi.
- Účastníci musí být schopni porozumět protokolu a být ochotni zapsat se do studie, podepsat informovaný souhlas a být schopni dodržovat studijní a následné postupy.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti podstoupili systémovou léčbu cytotoxickými chemikáliemi, monoklonálními protilátkami nebo imunoterapii během 4 týdnů nebo 5 poločasů (což je kratší) před podepsáním informovaného souhlasu; Pacienti dostávali systémové glukokortikoidy (prednison v dávce ≥10 mg denně nebo ekvivalent) nebo jinou imunosupresivní léčbu během 2 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu; Pacienti podstoupili systémovou protinádorovou léčbu biologickou látkou nebo jiným schváleným cíleným malomolekulárním inhibitorem během 1 týdne nebo pěti poločasů (což je kratší) před podepsáním informovaného souhlasu; Pacienti obdrželi čínskou bylinnou medicínu nebo čínskou patentovou medicínu s protinádorovou indikací do 1 týdne před podepsáním informovaného souhlasu.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg). Pacienti s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a kvantifikace HBV DNA v periferní krvi je vyšší než spodní hranice detekce. Pacienti, kteří mají pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a kvantifikace HCV RNA v periferní krvi je vyšší než spodní limit detekce. Pacienti s pozitivními protilátkami proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivními na protilátky proti syfilis.
- Toxicita způsobená předchozí terapií (operace, chemoterapie, radioterapie, cílená terapie, imunoterapie atd.) se podle CTCAE nezlepšila na stupeň 1, s výjimkou vypadávání vlasů a poruch periferních senzorických nervů.
- Podstoupili jakoukoli alogenní transplantaci tkání/orgánů (včetně transplantace kostní dřeně, transplantace kmenových buněk, transplantace jater, transplantace ledvin), s výjimkou transplantace, která nevyžaduje imunosupresivní léčbu (jako je: transplantace rohovky, transplantace vlasů).
- Pacienti dostávali anti-mesothelinovou CAR-T buněčnou terapii.
- Pacienti, kteří mají v anamnéze velký chirurgický zákrok a nezhojené těžké trauma během 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu; nebo plánují velkou operaci do 12 týdnů od buněčné terapie.
- Přítomnost známých metastáz centrálního nervového systému, ale budou povoleni následující pacienti: a) asymptomatické metastázy v mozku; b) Klinicky stabilní (žádná radiografická progrese během 4 týdnů před aferézou a návrat jakýchkoli neurologických symptomů na výchozí hodnoty) a bez potřeby kortikosteroidů nebo jiné léčby mozkových metastáz po dobu ≥ 4 týdnů.
Pacienti s klinicky významným systémovým onemocněním (jako je: závažná aktivní infekce nebo významná srdeční, plicní, jaterní, nervový systém nebo dysfunkce jiných orgánů), které by vyšetřovatel vyhodnotil, by narušilo schopnost pacientů tolerovat léčbu použitou v této studii nebo by významně zvýšit riziko komplikací.
- Nekontrolovaná těžká aktivní infekce (sepse, bakteriémie, virémie atd.);
- Městnavé srdeční selhání s funkční třídou New York Heart Association (NYHA) > 1;
- Klinicky významná těžká aortální stenóza a symptomatická mitrální stenóza;
- Elektrokardiogram QTc > 450 ms nebo QTc > 480 ms u pacientů s blokádou raménka;
- nekontrolovaná klinicky významná arytmie během 6 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu;
- Akutní koronární syndrom (jako je: nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu) během 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu;
- Léky nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický tlak ≥ 100 mmHg) nebo plicní hypertenze;
- Cévní mozková příhoda se vyskytla během 6 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu, včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), mozkového infarktu, mozkového krvácení, subarachnoidálního krvácení;
- Anamnéza aktivního, chronického nebo rekurentního (během 1 roku před podepsáním informovaného souhlasu) závažného autoimunitního onemocnění nebo imunitně zprostředkovaného onemocnění vyžadujícího steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu, včetně, ale bez omezení na, systémového lupus erythematodes, psoriázy, revmatoidní artritidy, zánětlivého střeva onemocnění, Hashimotova tyreoiditida, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, roztroušená skleróza. Výjimky: hypotyreóza, kterou lze kontrolovat pouze hormonální substituční terapií, kožní onemocnění (jako: vitiligo, lupénka), která nevyžadují systémovou léčbu, celiakie, která byla pod kontrolou;
- Jakákoli forma primární nebo sekundární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience (SCID);
- Zkoušejícím hodnocena možnost krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů.
- Historie těžké systémové hypersenzitivní reakce na léky/složky [fludarabin, cyklofosfamid, dimethylsulfoxid (DMSO), nízkomolekulární dextran, lidský sérový albumin (HSA) atd.] použité v této studii.
- Pacienti dostali atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu.
- Pacienti absolvovali další klinické studie do 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu.
- Anamnéza jiného zhoubného nádoru během předchozích pěti let, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ močového měchýře, žaludku, tlustého střeva, děložního čípku/dysplazie, melanomu nebo prsu.
- Anamnéza neuropsychiatrických onemocnění diagnostikovaných podle kritérií MKN-11 nebo hodnocených zkoušejícím, včetně, ale bez omezení, epilepsie, schizofrenie, demence, drogové a alkoholové závislosti.
- Z jakýchkoli jiných důvodů se pacienti domnívají, že nejsou vhodní pro účast v této studii výzkumnými pracovníky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Arm of UCLM802 Cell Injection (anti-mesothelin CAR-T buňky)
Anti-mesothelin CAR-T buňky Injekce Anti-mesothelin CAR-T buňky jsou autologní geneticky modifikované T buňky.
Bude podán režim kondicionační chemoterapie fludarabinem a cyklofosfamidem a následně injekcí anti-mesothelin CAR-T buněk.
|
D0: 0,1 × 106/Kg ~ 2,0 × 106/Kg; Buňky budou podávány intravenózní infuzí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: 2 roky
|
Výskyt a závažnost nežádoucích jevů.
|
2 roky
|
Závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: 2 roky
|
Výskyt a závažnost závažných nežádoucích příhod.
|
2 roky
|
Nežádoucí události zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: 2 roky
|
Výskyt a závažnost nežádoucí příhody zvláštního zájmu.
|
2 roky
|
Identifikace maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: 4 týdny po infuzi CAR-T buněk
|
Výskyt a závažnost toxicit omezujících dávku (DLT) po infuzi injekce buněk UCLM802 při každé hladině dávky testované ve fázi eskalace dávky.
|
4 týdny po infuzi CAR-T buněk
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 2 roky
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) je procento účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě RECIST verze 1.1.
|
2 roky
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 2 roky
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) je procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) nebo stabilní nemoci (SD) na základě RECIST verze 1.1.
|
2 roky
|
Doba trvání celkové odpovědi (DOR)
Časové okno: 2 roky
|
Doba od dokumentace reakce onemocnění do progrese onemocnění.
|
2 roky
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
|
PFS je definována jako doba od infuze CAR-T do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
2 roky
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
|
OS je definován jako doba od infuze CAR-T do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
2 roky
|
Hladina cytokinů v periferní krvi
Časové okno: 2 roky
|
Hladina cytokinů (IP-10, IFN-γ, IL-6, IL-10, TNF-α, GM-CSF atd.) v séru.
|
2 roky
|
Protilátky proti drogám
Časové okno: 2 roky
|
Počet účastníků s protidrogovými protilátkami.
|
2 roky
|
Biodistribuce UCLM802
Časové okno: 2 roky
|
Kopie CAR budou měřeny pomocí qPCR pro vyhodnocení expanze a perzistence CAR-T buněk in vivo.
|
2 roky
|
Cmax
Časové okno: 2 roky
|
Cmax je maximální hladina CAR v periferní krvi nebo kostní dřeni.
|
2 roky
|
Tmax
Časové okno: 2 roky
|
Tmax je čas do dosažení maximální hladiny CAR v krvi nebo kostní dřeni.
|
2 roky
|
AUC
Časové okno: 2 roky
|
AUC0-tlast je plocha pod křivkou hladiny CAR v krvi.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Weijia Fang, M.D., Zhejiang University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UCLM802-Ⅱ
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Buněčná injekce UCLM802 (anti-mesothelin CAR-T buňky)
-
Zhejiang UniversityShanghai First Song Therapeutics Co., LtdZatím nenabírámeHodgkinův lymfom | Anaplastický velkobuněčný lymfom | Angioimunoblastický T-buněčný lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfom | Lymfom šedé zóny | NK/T buněčný lymfom | Periferní T buněčný lymfom, blíže neurčený | Mediastinální B-buněčný difuzní velkobuněčný lymfomČína
-
The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical UniversityGuangzhou Bioresette Biomedical Technology Co., Ltd.Nábor