- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05848999
UCLM802 (Anti-Mesothelin CAR-T) -soluinjektio potilailla, joilla on mesoteliinipositiivisia, edenneitä pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia
Tutkimustutkimus UCLM802:n (Anti-Mesothelin CAR-T) -soluinjektion turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on mesoteliinipositiivisia, edenneitä pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus käsittää annoksen suurennuskomponentin ja annoksen laajennuskomponentin. Annoksen korotusvaiheessa tässä tutkimuksessa käytetään nopeutettua titrausta ja 3+3-mallia, jotta voidaan vähentää mahdollisesti tehottomille annoksille altistuneiden potilaiden määrää, jotka eivät ehkä hyödy hoidosta. Annoslaajennusvaiheessa annoslaajennuskomponentissa on kolme kohorttia. Kohortti 1: Tutkia eri hoitavien kemoterapia-ohjelmien vaikutuksia turvallisuuteen, siedettävyyteen ja tehoon; Kohortti 2: Tutkia eri antotapojen vaikutuksia turvallisuuteen, siedettävyyteen ja tehoon; Kohortti 3: Tutkia yhdistelmäimmuunitarkistuspisteestäjien vaikutuksia turvallisuuteen, siedettävyyteen ja tehoon.
Kaikki kelvolliset osallistujat saavat hoitavan kemoterapian fludarabiinia ja syklofosfamidia ja sen jälkeen UCLM802-soluinjektion.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yang Gao, M.D.
- Puhelinnumero: 15011280866
- Sähköposti: gaoyang954@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Yang Gao, M.D.
- Puhelinnumero: 15011280866
- Sähköposti: gaoyang954@zju.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt ovat vähintään 18-vuotiaita (mukaan lukien raja-arvo), sukupuolta ei ole rajoitettu.
- Kiinteät kasvaimet, jotka histologisesti diagnosoivat pahanlaatuisia kasvaimia, jotka reagoivat normaalihoitoon tai uusiutuvat sen jälkeen, mukaan lukien mesoteliooma, haimasyöpä, sappitiesyöpä, keuhkosyöpä, munasarjasyöpä, mahasyöpä, suolistosyöpä, kateenkorvan syöpä, ruokatorven syöpä, rintasyöpä, mutta niihin rajoittumatta , kohdun limakalvon syöpä. Koehenkilöt ovat epäonnistuneet normaalihoidossa tai eivät siedä kliinisissä hoitoohjeissa suositeltua hoitoa asiaankuuluvasta kansainvälisestä ja kotimaisesta arvovaltaisesta organisaatiosta (Chinese Anti-Cancer Association (CACA), Kiinan kliinisen onkologian yhdistys (CSCO), kansallinen terveyskomissio jne.)
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan.
- Mesoteliinin tulee olla positiivinen, ja se on vahvistettava immunohistokemialla/immunosytokemialla (IHC/ICC) kasvainkudosnäytteissä.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
Riittävä toiminto määritellään seuraavasti:
Hematologiset toiminnot: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (potilaat eivät saa saada G-CSF-tukea 7 päivää ennen laboratoriotutkimusta); Absoluuttinen lymfosyyttiluku (ALC) ≥ 0,5 × 10^9/l; Hemoglobiini (HGB) ≥ 80 g/l (Potilaille ei saa siirtää punasoluja 7 päivää ennen laboratoriotutkimusta); Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 × 10^9/l (Potilaiden ei tule saada verensiirtotukea 7 päivää ennen laboratoriotutkimusta).
Maksan toiminnot: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × normaalin yläraja (ULN); AST ja ALAT potilailla, joiden maksametastaasit ovat ≤ 5 × ULN; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Maksametastaasipotilaiden TBIL:n on oltava ≤ 3,0 × ULN; TBIL potilailla, joilla on Gilbertin syndrooma ≤ 3,0 × ULN ja suora bilirubiini (DBIL) ≤ 1,5 × ULN.
Koagulaatiotoiminnot: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (paitsi potilaat, jotka saavat terapeuttisia antikoagulantteja).
Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN; tai kreatiniinin puhdistumanopeus (Ccr) ≥ 60 ml/min.
Sydämen toiminnot: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 45 %; Keuhkojen toiminta: Happisaturaatio (SpO2) > 92 %.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti ja tulos on negatiivinen. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien tai miespuolisten osallistujien, joiden seksikumppani on hedelmällisessä iässä, tulee olla halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulontajaksosta vähintään vuoden infuusion jälkeen.
- Osallistujien on voitava ymmärtää protokolla ja olla halukkaita ilmoittautumaan tutkimukseen, allekirjoittamaan tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat ovat saaneet systeemistä hoitoa sytotoksisilla kemikaaleilla, monoklonaalisilla vasta-aineilla tai immunoterapiaa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (joka on lyhyempi) sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista; Potilaat ovat saaneet systeemisiä glukokortikoideja (prednisonia annoksena ≥10 mg päivässä tai vastaavaa) tai muuta immuunivastetta heikentävää hoitoa 2 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista; Potilaat ovat saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa biologisella aineella tai muulla hyväksytyllä kohdistetulla pienmolekyylisalpaajalla viikon tai viiden puoliintumisajan (joka on lyhyempi) sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista; Potilaat ovat saaneet kiinalaista yrttilääkettä tai kiinalaista patenttilääkettä kasvaimia estävällä indikaatiolla viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Potilaat, joilla on hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen. Potilaat, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivisia ja joiden HBV-DNA:n kvantifiointi ääreisveressä on korkeampi kuin havaitsemisen alaraja. Potilaat, jotka ovat hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivisia ja HCV-RNA:n kvantifiointi ääreisveressä on korkeampi kuin havaitsemisen alaraja. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen tai kuppavasta-ainepositiivinen.
- Aiemman hoidon (leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito, immunoterapia jne.) aiheuttamat toksisuudet eivät ole toipuneet CTCAE:n mukaan 1. asteeseen, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja perifeerisiä aistihermohäiriöitä.
- olet saanut allogeenisen kudos-/elinsiirron (mukaan lukien luuydinsiirto, kantasolusiirto, maksansiirto, munuaisensiirto), lukuun ottamatta siirtoa, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa (kuten: sarveiskalvonsiirto, hiustensiirto).
- Potilaat ovat saaneet anti-mesoteliini-CAR-T-soluhoitoa.
- Potilaat, joilla on ollut suuri leikkaus ja parantumaton vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista; tai suunnittelet suurta leikkausta 12 viikon sisällä soluterapiasta.
- Tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, mutta seuraavat potilaat ovat sallittuja: a) Oireettomia aivometastaaseja; b) Kliinisesti stabiili (ei radiografista etenemistä 4 viikkoon ennen afereesia ja neurologisten oireiden palautuminen lähtötasolle), eikä kortikosteroideja tai muuta aivometastaasien hoitoa tarvita ≥ 4 viikkoon.
Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus (kuten vakava aktiivinen infektio tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan, hermoston tai muun elimen toimintahäiriö), joka tutkijan arvioima heikentäisi potilaiden kykyä sietää tässä tutkimuksessa käytettyjä hoitoja tai merkittävästi. lisää komplikaatioiden riskiä.
- Hallitsematon vakava aktiivinen infektio (sepsis, bakteremia, viremia jne.);
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokka on > 1;
- Kliinisesti merkittävä vaikea aorttastenoosi ja oireinen mitraalistenoosi;
- Elektrokardiogrammi QTc > 450 ms tai QTc > 480 ms potilailla, joilla on haarakimppukatkos;
- Hallitsematon kliinisesti merkittävä rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
- Akuutti sepelvaltimooireyhtymä (kuten: epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti) 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
- Lääkkeillä hallitsematon hypertensio (systolinen paine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen paine ≥ 100 mmHg) tai keuhkoverenpainetauti;
- Aivoverenkiertohäiriö tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivoinfarkti, aivoverenvuoto, subarachnoidaalinen verenvuoto;
- Anamneesissa aktiivinen, krooninen tai toistuva (1 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista) vakava autoimmuunisairaus tai immuunivälitteinen sairaus, joka vaatii steroideja tai muuta immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, psoriasis, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, mutta ei niihin rajoittuen. tauti, Hashimoton kilpirauhastulehdus, autoimmuuni kilpirauhassairaus, multippeliskleroosi. Poikkeukset: kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan saada hallintaan vain hormonikorvaushoidolla, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriasis), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, keliakia, joka on saatu hallintaan;
- Mikä tahansa primaarisen tai sekundaarisen immuunipuutoksen muoto, kuten vaikea yhdistetty immuunikato (SCID);
- Tutkijan arvioima verenvuodon mahdollisuus ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuista.
- Aiempi vakava systeeminen yliherkkyysreaktio tässä tutkimuksessa käytetyille lääkkeille/ainesosille [fludarabiini, syklofosfamidi, dimetyylisulfoksidi (DMSO), pienimolekyylinen dekstraani, ihmisen seerumin albumiini (HSA) jne.].
- Potilaat ovat saaneet heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
- Potilaat ovat saaneet muita kliinisiä tutkimuksia 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, virtsarakon, mahan, paksusuolen, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä in situ.
- ICD-11-kriteereillä diagnosoitu tai tutkijan arvioima neuropsykiatrinen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epilepsia, skitsofrenia, dementia, huume- ja alkoholiriippuvuus.
- Muista syistä tutkijat uskovat, että potilaat eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: UCLM802-soluinjektion käsi (anti-mesoteliini-CAR-T-solut)
Anti-mesoteliini-CAR-T-solut Injektio Anti-mesoteliini-CAR-T-solut ovat autologisia geneettisesti muunnettuja T-soluja.
Fludarabiinia ja syklofosfamidia sisältävä ehdollinen kemoterapia-ohjelma annetaan, minkä jälkeen annetaan anti-mesoteliini-CAR-T-soluja.
|
D0: 0,1 × 106/kg ~ 2,0 × 106/kg; Solut infusoidaan suonensisäisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus.
|
2 vuotta
|
Vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus.
|
2 vuotta
|
Erityistä kiinnostavat haittatapahtumat (AESI)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Erityisen kiinnostavan haittatapahtuman ilmaantuvuus ja vakavuus.
|
2 vuotta
|
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) tunnistaminen
Aikaikkuna: 4 viikkoa CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:iden) ilmaantuvuus ja vakavuus UCLM802-soluinjektion infuusion jälkeen kullakin annostasolla, joka testattiin annoksen korotusvaiheessa.
|
4 viikkoa CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Objective Response Rate (ORR) on prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR) RECIST-version 1.1 perusteella.
|
2 vuotta
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Disease Control rate (DCR) on prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) tai vakaan sairauden (SD) RECIST-version 1.1 perusteella.
|
2 vuotta
|
Kokonaisvasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika taudin vasteen dokumentoinnista taudin etenemiseen.
|
2 vuotta
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
PFS määritellään ajalle CAR-T-infuusion alkamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
2 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajalle CAR-T-infuusion ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä.
|
2 vuotta
|
Sytokiinitaso ääreisveressä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Sytokiinien (IP-10, IFN-y, IL-6, IL-10, TNF-a, GM-CSF jne.) taso seerumissa.
|
2 vuotta
|
Lääkkeiden vastaiset vasta-aineet
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Osallistujien määrä, joilla on lääkkeiden vastaisia vasta-aineita.
|
2 vuotta
|
UCLM802:n biojakelu
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
CAR-kopiot mitataan qPCR:llä CAR-T-solujen laajenemisen ja pysyvyyden arvioimiseksi in vivo.
|
2 vuotta
|
Cmax
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Cmax on maksimi CAR-taso ääreisveressä tai luuytimessä.
|
2 vuotta
|
Tmax
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tmax on aika saavuttaa CAR-tason huippu veressä tai luuytimessä.
|
2 vuotta
|
AUC
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
AUC0-tlast on veren CAR-tason käyrän alla oleva pinta-ala.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Weijia Fang, M.D., Zhejiang University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCLM802-Ⅱ
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Mesoteliinipositiiviset pitkälle edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Espanja, Italia, Bulgaria, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Tanska
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET Dysegulation Advanced Solid TumorsItävalta, Tanska, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja, Saksa, Alankomaat, Yhdysvallat
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.PeruutettuMesoteliinipositiiviset Advanced Refractory Solid TumorsKiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Italia, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Kreikka, Belgia, Itävalta, Tšekki
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrytointiKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKiina
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Ranska, Kanada, Espanja, Belgia, Korean tasavalta, Itävalta, Australia, Unkari, Kreikka, Saksa, Japani, Romania, Sveitsi, Brasilia, Portugali
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Tuntematon
-
Novartis PharmaceuticalsNantCell, Inc.LopetettuPIK3CA-mutaation kehittyneet kiinteät kasvaimet | PIK3CA Amplified Advanced Solid TumorsEspanja, Belgia, Yhdysvallat, Kanada