Injection de cellules UCLM802 (anti-mésothéline CAR-T) chez des patients atteints de tumeurs solides malignes avancées positives à la mésothéline

Critère d'intégration:

1. Les sujets sont âgés de ≥ 18 ans (y compris la valeur seuil), le sexe n'est pas limité.
2. Tumeurs solides pour lesquelles un diagnostic histologique de malignité réfracteur ou récidivant après un traitement standard, y compris, mais sans s'y limiter, le mésothéliome, le cancer du pancréas, le cancer des voies biliaires, le cancer du poumon, le cancer de l'ovaire, le cancer gastrique, le cancer de l'intestin, le carcinome thymique, le cancer de l'œsophage, le cancer du sein , cancer de l'endomètre. Les sujets ont échoué avec le traitement standard ou ne peuvent pas tolérer le traitement recommandé par les directives de traitement clinique de l'organisation internationale et nationale compétente faisant autorité (Association chinoise contre le cancer (CACA), Société chinoise d'oncologie clinique (CSCO), Commission nationale de la santé, etc.)
3. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
4. La mésothéline doit être positive confirmée par immunohistochimie/immunocytochimie (IHC/ICC) dans des échantillons de tissus tumoraux.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Espérance de vie ≥ 3 mois.

7. Fonction adéquate définie comme :

   Fonctions hématologiques : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (les patients ne doivent pas recevoir de soutien au G-CSF dans les 7 jours précédant l'examen de laboratoire) ; Numération lymphocytaire absolue (ALC) ≥ 0,5 × 10^9/L ; Hémoglobine (HGB) ≥ 80 g/L (Les patients ne doivent pas être transfusés de globules rouges dans les 7 jours précédant l'examen de laboratoire) ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 × 10 ^ 9 / L (les patients ne doivent pas recevoir de soutien transfusionnel dans les 7 jours précédant l'examen de laboratoire).

   Fonctions hépatiques : Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN) ; AST et ALT des patients présentant des métastases hépatiques ≤ 5 × LSN ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; Le TBIL des patients présentant des métastases hépatiques doit être ≤ 3,0 × LSN ; TBIL des patients atteints du syndrome de Gilbert ≤ 3,0 × LSN et bilirubine directe (DBIL) ≤ 1,5 × LSN.

   Fonctions de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ; Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN (sauf pour les patients qui reçoivent des anticoagulants thérapeutiques.).

   Fonctions rénales : Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ; ou Taux de clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 60 mL/min.

   Fonctions cardiaques : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 45 % ; Fonction pulmonaire : Saturation en oxygène (SpO2) > 92 %.

8. Les participantes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse et les résultats doivent être négatifs. Les participantes en âge de procréer ou les participants masculins dont le partenaire sexuel est en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception efficaces depuis la période de dépistage jusqu'à au moins 1 an après la perfusion.
9. Les participants doivent être capables de comprendre le protocole et être disposés à s'inscrire à l'étude, à signer le consentement éclairé et à pouvoir se conformer aux procédures d'étude et de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Les patients ont reçu un traitement systémique avec des produits chimiques cytotoxiques, des anticorps monoclonaux ou une immunothérapie dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (ce qui est plus court) avant la signature du consentement éclairé ; Les patients ont reçu des glucocorticoïdes systémiques (prednisone à une dose ≥ 10 mg par jour ou équivalent) ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant la signature du consentement éclairé ; Les patients ont reçu un traitement antitumoral systémique avec un agent biologique ou un autre inhibiteur à petite molécule ciblé approuvé dans un délai d'une semaine ou de cinq demi-vies (ce qui est plus court) avant la signature du consentement éclairé ; Les patients ont reçu des herbes médicinales chinoises ou des médicaments brevetés chinois avec une indication anti-tumorale dans la semaine précédant la signature du consentement éclairé.
2. Femmes enceintes ou allaitantes.
3. Patients positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg). Patients positifs pour les anticorps anti-hépatite B (HBcAb) et dont la quantification de l'ADN du VHB dans le sang périphérique est supérieure à la limite inférieure de détection. Patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et dont la quantification de l'ARN du VHC dans le sang périphérique est supérieure à la limite inférieure de détection. Patients positifs aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou aux anticorps de la syphilis.
4. Les toxicités causées par la thérapie antérieure (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, etc.) ne sont pas remontées au grade 1 selon le CTCAE, à l'exception de la chute des cheveux et des troubles des nerfs sensitifs périphériques.
5. Avoir reçu une greffe allogénique de tissu/organe (y compris une greffe de moelle osseuse, une greffe de cellules souches, une greffe de foie, une greffe de rein), à l'exception de la greffe qui ne nécessite pas de traitement immunosuppresseur (telle que : greffe de cornée, greffe de cheveux).
6. Les patients ont reçu une thérapie cellulaire anti-mésothéline CAR-T.
7. Patients ayant des antécédents de chirurgie majeure et de traumatisme grave non récupéré dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé ; ou prévoyez de subir une intervention chirurgicale majeure dans les 12 semaines suivant la thérapie cellulaire.
8. Présence de métastases connues du système nerveux central, mais les patients suivants seront autorisés : a) métastases cérébrales asymptomatiques ; b) Cliniquement stable (pas de progression radiographique dans les 4 semaines précédant l'aphérèse et retour de tout symptôme neurologique à l'état initial), et sans besoin de corticostéroïdes ou d'un autre traitement pour les métastases cérébrales pendant ≥ 4 semaines.

9. Les patients atteints d'une maladie systémique cliniquement significative (telle qu'une infection active sévère ou un dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique, du système nerveux ou d'un autre organe) qui, évalué par l'investigateur, altérerait la capacité des patients à tolérer les traitements utilisés dans cette étude ou significativement augmenter le risque de complications.

   • Infection active sévère non contrôlée (septicémie, bactériémie, virémie, etc.) ;
   • Insuffisance cardiaque congestive avec classe fonctionnelle New York Heart Association (NYHA) > 1 ;
   • Sténose aortique sévère cliniquement significative et sténose mitrale symptomatique ;
   • Électrocardiogramme QTc > 450 msec ou QTc > 480 msec chez les patients avec bloc de branche ;
   • Arythmie cliniquement significative non contrôlée dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé ;
   • Syndrome coronarien aigu (tel que : angor instable, infarctus du myocarde) dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé ;
   • Hypertension non contrôlée par des médicaments (pression systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression diastolique ≥ 100 mmHg) ou hypertension pulmonaire ;
   • Accident vasculaire cérébral survenu dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé, y compris accident ischémique transitoire (AIT), infarctus cérébral, hémorragie cérébrale, hémorragie sous-arachnoïdienne ;
   • Antécédents de maladie auto-immune grave active, chronique ou récurrente (dans l'année précédant la signature du consentement éclairé) ou d'une maladie à médiation immunitaire nécessitant des stéroïdes ou un autre traitement immunosuppresseur, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, l'intestin inflammatoire maladie, thyroïdite de Hashimoto, maladie thyroïdienne auto-immune, sclérose en plaques. Exceptions : hypothyroïdie qui ne peut être contrôlée que par un traitement hormonal substitutif, maladies de la peau (telles que : vitiligo, psoriasis) qui ne nécessitent pas de traitement systémique, maladie coeliaque qui a été contrôlée ;
   • Toute forme d'immunodéficience primaire ou secondaire, telle que l'immunodéficience combinée sévère (SCID);
   • Possibilité de saignement de varices oesophagiennes ou gastriques évaluée par l'investigateur.
10. Antécédents de réaction d'hypersensibilité systémique sévère aux médicaments / ingrédients [fludarabine, cyclophosphamide, diméthylsulfoxyde (DMSO), dextran de faible poids moléculaire, albumine sérique humaine (HSA), etc.] utilisés dans cette étude.
11. Les patients ont reçu le vaccin atténué dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé.
12. Les patients ont reçu d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé.
13. Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des cinq années précédentes, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, d'un carcinome in situ de la vessie, de l'estomac, du côlon, du col de l'utérus / dysplasie, d'un mélanome ou du sein.
14. Antécédents de maladies neuropsychiatriques diagnostiquées selon les critères de la CIM-11 ou évaluées par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, l'épilepsie, la schizophrénie, la démence, la toxicomanie et l'alcoolisme.
15. Pour toute autre raison, les patients ne sont pas considérés comme aptes à participer à cette étude par les investigateurs.