죽상 경화 플라크 및 심혈관 사건의 오염 물질 (APAChE)
인간 경동맥 죽상경화판 내 환경오염물질의 존재 및 플라크 표현형과의 관계 및 임상적 결과
대기 오염, 미세 플라스틱 및 기후 변화는 심각한 공중 보건 위험을 초래합니다. 최근 몇 년 동안 대기 오염은 이환율, 모든 원인으로 인한 사망, 심폐 관련 사망 및 암의 위험 증가와 관련이 있습니다.
점점 더 많은 증거가 최근 공기역학적 직경이 2.5mm 이하인 미립자 물질(PM2.5)과 오존(O3)과 방향족 다환식 탄화수소는 사회적 맥락과 지리적 또는 경제적 격차에 관계없이 모든 원인으로 사망하며 두 요인 사이의 인과 관계를 시사합니다.
대기 및 환경 오염 물질이 공중 보건에 미치는 영향은 입자상 물질의 급격한 증가에 단기적으로 노출된 경우에도 관찰되었습니다.
높은 PM 2.5 값은 또한 높은 칼슘 점수 값으로 표현되는 죽상동맥경화증 및 관상동맥 질환의 높은 비율과 관련이 있으며, 노인, 남성 및 당뇨병 환자는 더 큰 위험에 처해 있습니다. 그러나 지금까지 대기 오염 물질과 장기적 사건 사이의 관계에 대한 병리생리학적 근거는 추측에 불과하며 환경 오염 물질의 농도를 해부학적 병리학적 및/또는 생체분자적 변화와 직접적으로 연관시킬 수 있는 증거는 없습니다.
이 연구에서 조사관은 열분해-가스 크로마토그래피-질량 분석법 및 전자 현미경으로 경동맥 내막 절제술을 받는 환자의 경동맥 플라크 내 오염 물질의 존재와 부하를 평가할 것입니다. 플라크 안정성은 분자 마커를 통해 탐구될 것입니다. 참가자는 조정된 Cox 회귀를 통해 오염 물질의 존재와 풍부함이 결과의 발달과 관련되는지 여부를 평가하기 위해 심근 경색, 뇌졸중 및 모든 원인으로 인한 사망률의 합성물에 대해 후속 조치를 취할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
경동맥 협착 환자(북미 증상 경동맥 내막 절제 시험 분류에 따름) 중 두개외 고등급(>70%) 내 경동맥 협착증에 대한 경동맥 내막 절제술을 받기 위해 조사관은 무증상 질환이 있는 연속 환자 145명을 등록합니다. 모든 환자는 대뇌 병변을 평가하기 위해 컴퓨터 단층 촬영 또는 MRI로 기본 임상 검사를 받고 건강 기록을 수집합니다. 하룻밤 금식 후 표준 절차로 임상 변수를 측정합니다. 심부전, 판막 결손, 악성 신생물 또는 이차성 고혈압의 증거가 있는 환자는 제외됩니다.
최대 질병을 보인 경동맥 분지 부분의 표본은 죽종절제술에서 얻어지고 2개로 반으로 절단되고 후속 분석을 위해 액체 질소에서 동결되거나 10% 완충 포르말린에 고정됩니다.
그런 다음 플라크 표본을 사용하여 열분해-가스 크로마토그래피-질량 분석을 통해 휘발성 유기 화합물 및 미세 플라스틱의 존재와 양을 평가합니다.
이러한 발견을 뒷받침하기 위해 죽종 내의 미세 플라스틱을 시각적으로 식별하고 추가 증거 및 구조적 통찰력을 얻기 위해 투과 전자 현미경으로 플라크 표본을 관찰할 것입니다.
플라크는 또한 면역조직화학, ELISA 및 웨스턴 블롯을 통해 분석되어 염증을 정량화합니다. NLRP3, caspase-1, IL-1β, IL-6, TNFα, NF-kB 및 CD68 및 플라크 안정성 마커, 즉 MMP-9 및 콜라겐, 미세플라스틱의 존재가 불량한 플라크 표현형과 관련이 있는지 여부를 탐색하기 위한 것입니다. 오염된 플라크 대 오염되지 않은 플라크가 있는 환자의 그룹(사후 구성)은 이러한 모든 마커의 발현에 대해 비교됩니다.
경동맥 내막 절제술 후, 환자는 비치명적 심근 경색, 비치명적 뇌졸중 및 모든 원인으로 인한 사망으로 구성되는 복합 결과의 발생률에 대해 추적 관찰되고 연구의 유일한 최종 종점을 나타냅니다. .
환자는 오염된 플라크(적어도 하나의 오염 물질이 검출 가능한 수준임) 또는 오염되지 않은 플라크를 갖는 것으로(사후) 분류됩니다. Cox 회귀 분석을 사용하여 연령, 성별, BMI, 수축기 및 확장기 혈압, 당뇨병 유병률, 이상지질혈증 및 흡연에 대해 조정된 미세플라스틱의 존재와 복합 결과의 발생률 사이의 연관성을 조사합니다. 오염된 플라크가 있는 환자 중 오염 물질의 양, 즉 합계는 환자를 3분의 1로 분류하는 데 사용됩니다. 동일한 변수에 대해 조정된 Cox 모델을 실행하여 미세 플라스틱 부담과 결과 사이의 관계를 탐색할 것입니다. P 값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Naples, 이탈리아, 80138
- Celestino Sardu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 경동맥 협착증이 있는 환자(North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial Classification에 따름)는 두개외 고급(>70%) 내경동맥 협착증에 대한 경동맥 내막절제술을 받기 위해 입대했습니다.
제외 기준:
- 심부전, 판막 결손, 악성 신생물 또는 고혈압의 이차 원인에 대한 임상적 또는 실험실적 증거가 있는 모든 환자는 연구에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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기간 |
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오염된 플라크와 오염되지 않은 플라크를 가진 환자에서 심근경색, 뇌졸중 및 모든 원인으로 인한 사망의 복합 발생률
기간: 24개월
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환자는 오염된 플라크(최소 하나 이상의 미세 플라스틱이 검출 가능한 수준임) 또는 오염되지 않은 플라크로 분류됩니다(사후).
Cox 회귀 분석은 오염 물질의 존재(예/아니오)와 연령, 성별, BMI, 수축기 및 확장기 혈압, 당뇨병 유병률, 이상지질혈증 및 흡연.
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24개월
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2차 결과 측정
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오염물질 부담의 3분의 1에 따른 심근경색, 뇌졸중 및 모든 원인으로 인한 사망의 복합 발생률
기간: 24개월
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오염된 플라크가 있는 환자 중 오염 물질의 양, 즉 합계는 환자를 3분의 1로 분류하는 데 사용됩니다.
동일한 변수에 대해 조정된 Cox 모델을 실행하여 미세 플라스틱 부담과 결과 사이의 관계를 탐색할 것입니다.
P 값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
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24개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
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기간 |
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오염된 플라크와 오염되지 않은 플라크 사이의 플라크 안정성 마커 비교
기간: 12 개월
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플라크는 또한 면역조직화학을 통해 분석되어 플라크 안정성 마커(임의의 단위로)를 정량화합니다.
오염 물질의 존재가 불량한 플라크 표현형과 관련이 있는지 알아보기 위해 MMP-9 및 콜라겐.
오염된 플라크 대 오염되지 않은 플라크가 있는 환자 그룹(사후 구성)은 변수의 분포에 따라 t 테스트 또는 Mann-Whitney U 테스트를 통해 이러한 모든 마커의 발현에 대해 비교됩니다.
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12 개월
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오염된 플라크와 오염되지 않은 플라크 사이의 염증 표지자 비교
기간: 12 개월
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플라크는 또한 웨스턴 블롯을 통해 분석되어 염증 마커(임의의 단위로)를 정량화합니다.
NLRP3, caspase-1, IL-1β, IL-6, TNFα, NF-kB 및 CD68, 오염 물질의 존재가 불량한 플라크 표현형과 관련이 있는지 알아보기 위한 것입니다.
오염된 플라크 대 오염되지 않은 플라크가 있는 환자 그룹(사후 구성)은 변수의 분포에 따라 t 테스트 또는 Mann-Whitney U 테스트를 통해 이러한 모든 마커의 발현에 대해 비교됩니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Raffaele Marfella, MD,PhD, Università della Campania Vanvitelli
- 연구 의자: Celestino Sardu, MD, Università degli Studi della Campania
- 연구 의자: Francesco Prattichizzo, PhD, IRCCS MultiMedica
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Bevan GH, Al-Kindi SG, Brook RD, Munzel T, Rajagopalan S. Ambient Air Pollution and Atherosclerosis: Insights Into Dose, Time, and Mechanisms. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 Feb;41(2):628-637. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.315219. Epub 2020 Dec 17.
- Perera F, Nadeau K. Climate Change, Fossil-Fuel Pollution, and Children's Health. N Engl J Med. 2022 Jun 16;386(24):2303-2314. doi: 10.1056/NEJMra2117706. No abstract available.
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