Epäpuhtaudet ateroskleroottisessa plakissa ja sydän- ja verisuonitapauksissa (APAChE)
Ympäristösaasteiden esiintyminen ihmisen kaulavaltimon ateroskleroottisissa plakeissa ja niiden suhde plakin fenotyyppiin ja kliiniset tulokset
Ilmansaasteet, mikromuovit ja ilmastonmuutos aiheuttavat vakavia kansanterveysriskejä. Viime vuosina ilman saastuminen on liitetty lisääntyneeseen sairastuvuus-, kaikista syistä johtuvaan kuolleisuuteen, sydän- ja hengityselimiin liittyvään kuolleisuuteen ja syöpään.
Kasvava määrä todisteita on viime aikoina vahvistanut suoran yhteyden hiukkasten välillä, joiden aerodynaaminen halkaisija on enintään 2,5 mm (PM2,5), Otsoni (O3) ja aromaattiset polysykliset hiilivedyt, joihin liittyy kuolleisuus kaikista syistä riippumatta sosiaalisesta kontekstista ja maantieteellisistä tai taloudellisista eroista, mikä viittaa syy-yhteyteen näiden kahden tekijän välillä.
Ilman ja ympäristön epäpuhtauksien vaikutukset kansanterveyteen on havaittu myös lyhytaikaisessa altistumisessa nopealle hiukkaspitoisuuden lisääntymiselle.
Korkeat PM 2,5 -arvot on yhdistetty myös ateroskleroosin ja sepelvaltimotaudin korkeampaan määrään, mikä on ilmaistu korkeilla kalsiumpistearvoilla, ja iäkkäillä, miehillä ja diabeetikoilla on suurempi riski. Toistaiseksi ilmansaasteiden ja pitkäaikaisten tapahtumien välisen suhteen patofysiologinen perusta on kuitenkin edelleen spekulatiivinen, eikä ole näyttöä siitä, että ympäristösaasteiden pitoisuudet voisivat korreloida suoraan anatomis-patologisten ja/tai biomolekyylisten muutosten kanssa.
Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat pyrolyysi-kaasukromatografia-massaspektrometrialla ja elektronimikroskopialla kaulavaltimon plakeissa olevien saasteiden esiintymistä ja kuormitusta potilailta, joille tehdään kaulavaltimon endarterektomia. Plakin stabiilisuutta tutkitaan molekyylimarkkerien avulla. Osallistujia seurataan sydäninfarktin, aivohalvauksen ja kaikesta kuolleisuudesta koostuvan yhdistelmän varalta, jotta voidaan arvioida, liittyykö saasteiden esiintyminen ja runsaus lopputuloksen kehittymiseen mukautettujen Cox-regressioiden avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Niistä potilaista, joilla on kaulavaltimon ahtauma (North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial -tutkimuksen luokituksen mukaan), joille tehtiin kaulavaltimon endarterektomia kallon ulkopuolisen korkea-asteisen (>70 %) sisäisen kaulavaltimon ahtauman vuoksi, tutkijat rekisteröivät 145 peräkkäistä potilasta, joilla on oireeton sairaus. Kaikille potilaille tehdään kliininen perustutkimus tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella aivovaurioiden arvioimiseksi, ja terveystiedot kerätään. Kliiniset muuttujat mitataan standardimenetelmillä yön yli paaston jälkeen. Potilaat, joilla on näyttöä sydämen vajaatoiminnasta, läppävaurioista, pahanlaatuisista kasvaimista tai toissijaisista verenpaineen syistä, suljetaan pois.
Näytteet kaulavaltimon haarautumasta, joka osoitti maksimaalista sairautta, otetaan atherektomiasta ja leikataan kahteen osaan ja jäädytetään nestetypessä tai kiinnitetään 10-prosenttiseen puskuroituun formaliiniin myöhempiä analyyseja varten.
Plakkinäytteitä käytetään sitten haihtuvien orgaanisten yhdisteiden ja mikromuovien läsnäolon ja määrän arvioimiseen pyrolyysi-kaasukromatografia-massaspektrometrialla.
Näiden löydösten vahvistamiseksi plakkinäytteitä tarkkaillaan myös transmissioelektronimikroskoopilla, jotta voidaan visuaalisesti tunnistaa aterooman mikromuovia ja saada lisätodisteita ja rakenteellisia näkemyksiä.
Plakit analysoidaan myös immunohistokemian, ELISA:n ja Western blot -menetelmän avulla tulehduksen, ts. NLRP3, kaspaasi-1, IL-1p, IL-6, TNFa, NF-kB ja CD68, ja plakin stabiilisuusmarkkerit, so. MMP-9 ja kollageeni, jotta voidaan selvittää, liittyykö mikromuovien läsnäolo huonompaan plakkifenotyyppiin. Kaikkien näiden merkkiaineiden ilmentymisen suhteen verrataan ryhmiä (joka koostuu post-hoc-potilaista), joilla on saastuneita plakkeja ja saastumattomia plakkeja.
Kaulavaltimon endarterektomian jälkeen potilaita seurataan ja seurataan yhdistetyn lopputuloksen ilmaantuvuuden suhteen, jotka muodostuvat ei-kuolemaan johtaneesta sydäninfarktista, ei-kuolemaan johtavasta aivohalvauksesta ja kaikesta kuolleisuudesta, jotka ovat tutkimuksen pääasiallinen ja ainoa kova päätepiste. .
Potilaat luokitellaan (post-hoc) saastuneisiin plakkeihin (joissa on havaittavissa vähintään yhden saasteaineen taso) tai saastumattomiksi plakkeiksi. Cox-regressioanalyysillä tutkitaan mikromuovien esiintymisen ja yhdistetyn lopputuloksen esiintyvyyden välistä yhteyttä ikään, sukupuoleen, BMI:iin, systoliseen ja diastoliseen verenpaineeseen, diabeteksen esiintyvyyteen, dyslipidemiaan ja tupakointiin. Saastuneiden plakkien joukossa saasteiden runsautta eli summaa käytetään potilaiden luokitteluun tersiileihin. Cox-malleja, jotka on mukautettu samoihin muuttujiin, ajetaan tutkimaan mikromuovin kuormituksen ja lopputuloksen välistä suhdetta. P-arvoja < 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Naples, Italia, 80138
- Celestino Sardu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- potilaat, joilla oli kaulavaltimon ahtauma (North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial -luokituksen mukaan), joutuivat kaulavaltimon endarterektomiaan ekstrakraniaalisen korkea-asteisen (> 70 %) sisäisen kaulavaltimon ahtauman vuoksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki potilaat, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia sydämen vajaatoiminnasta, läppävaurioista, pahanlaatuisista kasvaimista tai toissijaisista verenpaineen syistä, suljetaan pois tutkimuksesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydäninfarktin, aivohalvauksen ja kaikista syistä kuolleisuuden yhdistelmän ilmaantuvuus potilailla, joilla on saastuneita ja saastumattomia plakkeja
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Potilaat luokitellaan (post-hoc) saastuneisiin plakkeihin (joissa on havaittavissa olevia määriä vähintään yhtä mikromuovia) tai saastumattomiksi plakkeiksi.
Cox-regressioanalyysiä käytetään epäpuhtauksien esiintymisen (kyllä/ei) ja yhdistetyn tuloksen esiintyvyyden välisen yhteyden tutkimiseen iän, sukupuolen, BMI:n, systolisen ja diastolisen verenpaineen, diabeteksen esiintyvyyden, dyslipidemian ja tupakointi.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydäninfarktin, aivohalvauksen ja kaikista syistä kuolleisuuden yhdistelmän ilmaantuvuus saastetaakan tersiilejen mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Saastuneiden plakkien joukossa saasteiden runsautta eli summaa käytetään potilaiden luokitteluun tersiileihin.
Cox-malleja, jotka on mukautettu samoihin muuttujiin, ajetaan tutkimaan mikromuovin kuormituksen ja lopputuloksen välistä suhdetta.
P-arvoja < 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.
|
24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plakin stabiilisuusmerkkien vertailu saastuneiden ja saastumattomien plakkien välillä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Plakit analysoidaan myös immunohistokemian avulla plakin stabiilisuusmarkkerien kvantifioimiseksi (mielivaltaisissa yksiköissä), so.
MMP-9 ja kollageeni, jotta voidaan selvittää, liittyykö epäpuhtauksien läsnäolo huonompaan plakkifenotyyppiin.
Saastuneiden ja saastumattomien plakkien potilaiden ryhmiä (joissa on post-hoc) verrataan kaikkien näiden merkkien ilmentymisen suhteen t-testin tai Mann-Whitneyn U-testin avulla muuttujien jakautumisen mukaan.
|
12 kuukautta
|
|
Tulehdusmerkkien vertailu saastuneiden ja saastumattomien plakkien välillä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Plakit analysoidaan myös Western Blot -menetelmällä tulehdusmarkkerien kvantifioimiseksi (mielivaltaisissa yksiköissä), so.
NLRP3, kaspaasi-1, IL-1β, IL-6, TNFa, NF-kB ja CD68, jotta voidaan selvittää, liittyykö saasteiden läsnäolo huonompaan plakkifenotyyppiin.
Saastuneiden ja saastumattomien plakkien potilaiden ryhmiä (joissa on post-hoc) verrataan kaikkien näiden merkkien ilmentymisen suhteen t-testin tai Mann-Whitneyn U-testin avulla muuttujien jakautumisen mukaan.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Raffaele Marfella, MD,PhD, Università della Campania Vanvitelli
- Opintojen puheenjohtaja: Celestino Sardu, MD, Università degli Studi della Campania
- Opintojen puheenjohtaja: Francesco Prattichizzo, PhD, IRCCS MultiMedica
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Di Q, Wang Y, Zanobetti A, Wang Y, Koutrakis P, Choirat C, Dominici F, Schwartz JD. Air Pollution and Mortality in the Medicare Population. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2513-2522. doi: 10.1056/NEJMoa1702747.
- Lim SS, Vos T, Flaxman AD, Danaei G, Shibuya K, Adair-Rohani H, Amann M, Anderson HR, Andrews KG, Aryee M, Atkinson C, Bacchus LJ, Bahalim AN, Balakrishnan K, Balmes J, Barker-Collo S, Baxter A, Bell ML, Blore JD, Blyth F, Bonner C, Borges G, Bourne R, Boussinesq M, Brauer M, Brooks P, Bruce NG, Brunekreef B, Bryan-Hancock C, Bucello C, Buchbinder R, Bull F, Burnett RT, Byers TE, Calabria B, Carapetis J, Carnahan E, Chafe Z, Charlson F, Chen H, Chen JS, Cheng AT, Child JC, Cohen A, Colson KE, Cowie BC, Darby S, Darling S, Davis A, Degenhardt L, Dentener F, Des Jarlais DC, Devries K, Dherani M, Ding EL, Dorsey ER, Driscoll T, Edmond K, Ali SE, Engell RE, Erwin PJ, Fahimi S, Falder G, Farzadfar F, Ferrari A, Finucane MM, Flaxman S, Fowkes FG, Freedman G, Freeman MK, Gakidou E, Ghosh S, Giovannucci E, Gmel G, Graham K, Grainger R, Grant B, Gunnell D, Gutierrez HR, Hall W, Hoek HW, Hogan A, Hosgood HD 3rd, Hoy D, Hu H, Hubbell BJ, Hutchings SJ, Ibeanusi SE, Jacklyn GL, Jasrasaria R, Jonas JB, Kan H, Kanis JA, Kassebaum N, Kawakami N, Khang YH, Khatibzadeh S, Khoo JP, Kok C, Laden F, Lalloo R, Lan Q, Lathlean T, Leasher JL, Leigh J, Li Y, Lin JK, Lipshultz SE, London S, Lozano R, Lu Y, Mak J, Malekzadeh R, Mallinger L, Marcenes W, March L, Marks R, Martin R, McGale P, McGrath J, Mehta S, Mensah GA, Merriman TR, Micha R, Michaud C, Mishra V, Mohd Hanafiah K, Mokdad AA, Morawska L, Mozaffarian D, Murphy T, Naghavi M, Neal B, Nelson PK, Nolla JM, Norman R, Olives C, Omer SB, Orchard J, Osborne R, Ostro B, Page A, Pandey KD, Parry CD, Passmore E, Patra J, Pearce N, Pelizzari PM, Petzold M, Phillips MR, Pope D, Pope CA 3rd, Powles J, Rao M, Razavi H, Rehfuess EA, Rehm JT, Ritz B, Rivara FP, Roberts T, Robinson C, Rodriguez-Portales JA, Romieu I, Room R, Rosenfeld LC, Roy A, Rushton L, Salomon JA, Sampson U, Sanchez-Riera L, Sanman E, Sapkota A, Seedat S, Shi P, Shield K, Shivakoti R, Singh GM, Sleet DA, Smith E, Smith KR, Stapelberg NJ, Steenland K, Stockl H, Stovner LJ, Straif K, Straney L, Thurston GD, Tran JH, Van Dingenen R, van Donkelaar A, Veerman JL, Vijayakumar L, Weintraub R, Weissman MM, White RA, Whiteford H, Wiersma ST, Wilkinson JD, Williams HC, Williams W, Wilson N, Woolf AD, Yip P, Zielinski JM, Lopez AD, Murray CJ, Ezzati M, AlMazroa MA, Memish ZA. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012 Dec 15;380(9859):2224-60. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61766-8. Erratum In: Lancet. 2013 Apr 13;381(9874):1276. Lancet. 2013 Feb 23;381(9867):628. AlMazroa, Mohammad A [added]; Memish, Ziad A [added].
- Bevan GH, Al-Kindi SG, Brook RD, Munzel T, Rajagopalan S. Ambient Air Pollution and Atherosclerosis: Insights Into Dose, Time, and Mechanisms. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 Feb;41(2):628-637. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.315219. Epub 2020 Dec 17.
- Perera F, Nadeau K. Climate Change, Fossil-Fuel Pollution, and Children's Health. N Engl J Med. 2022 Jun 16;386(24):2303-2314. doi: 10.1056/NEJMra2117706. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2704.2023
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .